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LOGO 第三十九章 抗肿瘤药 根据最新报告显示： 肺癌、乳腺癌分别位居男、女性恶性肿瘤发病首位. 男女恶性肿瘤死亡率最高的均为肺癌。 手术治疗 放射治疗 免疫治疗 化疗（药物治疗） 内分泌治疗 中医治疗 化学治疗的两大障碍： 毒性反应 耐药性 肿瘤的治疗方法 细胞增殖动力学 抗恶性肿瘤药的基本作用 抗恶性肿瘤药的分类 抗恶性肿瘤药的不良反应 第一节 抗恶性肿瘤药的基本作用 一、细胞增殖动力学 细胞增殖周期：DNA合成前期(Gl期)、DNA合成期 (S期)、DNA合成后期(G2期)、有丝分裂期(M期) 1．增殖细胞群 2．非增殖细胞群 DNA合成前期（G1期） DNA合成期 （S期） DNA合成后期（G2期） 有丝分裂期 ( M期） 对药物敏感 静止期（G0期） 对药物不敏感 复发的根源 二、抗恶性肿瘤药的基本作用 1．细胞周期特异性药物 2．细胞周期非特异性药物 甲氨蝶呤 S期 长春新碱 M期 G1期 M期 S期 烷化剂 G2期 三、抗恶性肿瘤药的分类 氮芥 环磷酰胺 塞替派 白消胺 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 巯嘌呤 阿糖胞苷 柔红霉素 丝裂霉素 博莱霉素 放线菌素D 长春新碱 紫杉醇 按药物的化学 性质、来源分类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 糖皮质激素类药 雌激素 雄激素 抗肿瘤激素类药 环磷酰胺 丝裂霉素 阿霉素 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 巯嘌呤 阿糖胞苷 柔红霉素 放线菌素D 长春新碱 门冬酰胺酶 按药物的 作用机制分类 破坏DNA结构和功能 干扰核酸生物合成 干扰转录和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成 糖皮质激素类药 雌激素 雄激素 改变激素平衡 四、抗恶性肿瘤药的常见不良反应 骨髓抑制 胃肠反应 免疫抑制 肾损害及膀胱毒性 肺损害 肝损害 神经毒性及耳毒性 心肌损害 致突变 致畸 致癌 毛囊损害 第二节 常用的抗恶性肿瘤药 （一）烷化剂： 属细胞周期非特异性药物，能杀灭各期肿瘤细胞 环磷酰胺（CTX） 【药理作用】本身无抗肿瘤活性，在体内先经肝微粒体酶系氧化生成醛磷酰胺，再在肿瘤细胞内分解出性质很活泼的磷酰胺氮芥，才能与DNA发生交叉联结，破坏DNA的结构和功能，从而抑制肿瘤细胞的生长繁殖。 【临床应用】抗瘤谱广，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好。 【不良反应】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。 （一）烷化剂 塞替派（TSPA) 白消安（马利兰） 【作用特点】抗瘤谱广、选择性高、毒性低，临床主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。不良反应较轻，主要是骨髓抑制。 【作用特点】治疗慢性粒细胞白血病的首选药，对急性白血病无效。主要不良反应是骨髓抑制，久用可致肺纤维化等。 （二）抗代谢药 主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。 甲氨蝶呤（MTX） 【药理作用】二氢叶酸还原酶抑制剂，也可干扰RNA和蛋白质的合成。 【临床应用】主要治疗儿童急性白血病，疗效显著。 【不良反应】主要有胃肠反应和骨髓抑制。 （二）抗代谢药 主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。 氟尿嘧啶（5－Fu） 【药理作用】是常用的胸腺苷合成酶抑制类药。 【临床应用】对消化道癌、乳腺癌疗效较好 【不良反应】多见胃肠反应，重者出现血性腹泻。 （二）抗代谢药 主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。 巯嘌呤（6－MP） 【作用特点】常用的嘌呤核苷酸抑制药。主要用于儿童急性淋巴细胞性白血病和绒毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。 阿糖胞苷（Ara-C） 羟基脲（HU） （三）抗肿瘤抗生素 属于细胞周期非特异性药物。 多柔比星（ADM，阿霉素） 【作用特点】对S期、M期细胞有更强的杀灭作用。对免疫功能有较强的抑制作用。为广谱抗肿瘤药，对急性白血病、恶性淋巴瘤、多种实体瘤如乳腺癌、肺癌等有效。 【临床应用】主要用于鳞状上皮癌，如头颈部肿瘤、阴茎癌等，与长春新碱、顺铂合用，治疗睾丸癌效果佳。对骨髓及免疫功能影响小。大剂量可引起肺炎症状及肺纤维化。 博莱霉素 （四）抗肿瘤植物药 属于细胞周期特异性药物。 长春碱（VLB）和长春新碱（VCR） 【作用特点】主要作用于M期细胞。长春碱对恶性淋巴瘤疗效显著。长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。长春新碱对骨髓抑制不明显，但神经系统毒性突出，如指（趾）麻木、肌无力、面瘫等。 紫杉醇 羟基喜树碱 （五）抗肿瘤激素类药 本类药无骨髓抑制作用。 泼尼松、地塞米松：急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤 他莫昔芬：人工合成的抗雌激素药。适于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。 雌激素：如己烯雌酚