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内膜系统(endomembrane system) 细胞生物学及遗传学教研室 蒲淑萍 2012年3月 内膜系统概述 ?细胞内在结构、功能、发生上相联系的膜性细胞结构的总称。最大特点是动态性质。 ?包括核被膜、内质网、高尔基复合体、溶酶体、过氧化物酶体、液泡、(胞)内体、各种转运小泡等。 ?真核细胞特有的结构。 第一节 内质网(endoplasmic reticulum，ER) （一）RER的功能 ?参与蛋白质的合成 ?蛋白质的折叠 ?蛋白质的糖基化修饰 ?蛋白质的运输 ?膜脂的合成  信号肽的一级结构 c.信号识别颗粒受体(SRP?receptor)?或停泊蛋白(docking protein) 内质网膜整合蛋白，具GTPase活性，能与SRP-核糖体复合物结合，并把它们引导至内质网膜上被称为易位子的通道蛋白处。 d.易(移)位子(translocon)：通道直径2nm左右，所以蛋白质以线性方式跨膜。 e.信号肽水解酶 (signal?peptidase)? ②新生多肽链合成并转移至内质网腔的主要过程： a.胞质游离核糖体合成信号肽 b.SRP与信号肽结合，肽链延伸暂时终止 c.SRP-核糖体复合体附着到内质网膜上，通过 SRP与受体的结合 d.SRP释放与易位子通道蛋白孔道打开 e.蛋白质协同翻译转运 f.信号肽酶切除信号肽 g.蛋白质合成结束 （3）膜蛋白的合成★起始转移序列(start-transfer signal)  N端信号肽  内信号肽(internal singnal peptide):位于多肽链内的一段疏水区段，具有与N端信号肽同样的功能，只是不能被信号肽酶切除，从而成为膜蛋白的α-螺旋跨膜结构。★终止转移序列(stop-transfer sequence) 一段由特定氨基酸序列组成的疏水区段，在由信号肽导引的肽链转移过程中，当停止转移肽进入移位子并与其相互作用时，移位子即由活性状态转换为钝化状态而终止肽链的转移，也成为膜蛋白的α-螺旋跨膜序列。 2.蛋白质的折叠 与蛋白质折叠相关的分子： 　■谷胱甘肽 　■蛋白二硫键异构酶(PDI) ■分子伴侣(molecular chaperon) （1）蛋白二硫键形成 ? PDI：在肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。 ?谷胱甘肽：为链内二硫键形成起着重要作用。 3.蛋白质的糖基化修饰 在糖基转移酶的催化下，单糖或寡聚糖与蛋白质的氨基酸残基共价连接而形成糖蛋白的过程。 糖与蛋白质的连接方式—— N-连接的寡糖蛋白：连接部位在蛋白质的天冬酰胺残基(Asn)的NH2上，发生在RER腔面。 O-连接的寡糖蛋白：发生在高尔基复合体腔面。 4.蛋白质的运输 核糖体→RER→→高尔基复合体→分泌泡→靶部位或胞吐出胞 5.膜脂的合成 ?合成细胞所需绝大多数膜脂（包括磷脂和胆固醇） 两种例外：鞘磷脂和糖脂(ER开始→高尔基复合体完成)；线粒体/叶绿体某些单一脂类是在它们自己的膜上合成的。 ?磷脂合成酶：ER膜整合蛋白，活性位点朝向胞质面。 ?翻转酶(flippase)与膜脂转位 ?膜脂的转运：膜泡运输、磷脂转移蛋白 （二）SER的功能（自学） ?脂类的合成和转运：在光面内质网上含有合成脂肪、磷脂、胆固醇和将胆固醇转化为类固醇激素即甾体激素(皮质醇、性激素)的全套酶系。这些脂类常会与RER来源的蛋白质结合形成脂蛋白，再由高尔基复合体分泌出去。 ?肝的解毒作用 ?参与糖原代谢：如肝细胞中葡萄糖的释放（G-6P?G） ?储存及释放Ca2+：肌质网膜上的Ca2+-ATP酶将胞质中的Ca2+ 泵入其囊腔中；同时又存在IP3受体钙通道，在IP3作用下，相应的钙通道被打开，Ca2+ 释放到胞浆。 易位子的中央孔与核糖体大亚基的中央通道对齐，供多肽链穿入。 SRP和SRP受体都是G蛋白，它们不仅将合成蛋白质的核糖体引导到内质网，而且通过GTP-GDP的交换，将内质网膜中的易位子通道打开，让信号序列与之结合。GTP 水解作为信号序列转运的能量来源。 GTP在蛋白质转运中的作用 跨膜蛋白有多种插入内质网膜的方式，决定了它们转移到细胞器膜上以及质膜上后膜蛋白分布的不对称性。 内含信号序列首先作为信号序列与SRP一起将核糖体附着到内质网，然后作为起始转移信号与蛋白质转运通道结合引导新生肽的转移。在与转运通道结合