阿尔茨海默病生物标志物的研究进展、问题和展望.pdfVIP

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2016 年第8 卷第11 期 ● ●  1  述评  DOI ：10.12037/YXQY.2016.11-01 阿尔茨海默病生物标志物的研究进展、 问题和展望 王俊，王延江 （第三军医大学大坪医院　神经内科，重庆　400042 ） 阿尔茨海默病 （Alzheimers disease ，AD ）是 收集其影像学资料及生物样本，用以研究AD 的自 一种以进行性认知功能障碍和行为损害为主要临 然发展历程。AIBL 研究 （https://aibl.csiro.au/ ）于 床表现的神经退行性疾病，是老年期痴呆的最常 2006 年启动，以探索AD 的生物标志物、认知特征、 见类型。目前全球AD 患者已达3000 多万，而我 健康状态及生活方式相关的保护或危险因素为目 国AD 患病总人数已超过600 万。AD 已成为全球 的，目前纳入1000 多名研究对象。DIAN 研究（http:// 需优先解决的重大健康问题，但临床上尚无针对该 / ）通过对显性遗传性AD 的研究 β- 病的有效的治疗措施。近期多项以 淀粉样蛋白 为解码散发性AD 及其他类型的痴呆奠定基础。上 （amyloid-βprotein ，Aβ）为靶点的药物三期临床试 述研究均介绍了AD 发生发展的自然历程，证实了 验宣告失败，其主要原因之一可能为干预时机过晚。 AD 发生过程中生物标志物的变化顺序 ：Aβ、tau 因此，早期诊断、早期干预成为AD 研究领域的重 蛋白、神经变性、认知功能下降。因此，寻找AD 要方向，具有重要的科学及临床意义。但目前尚缺 生物标志物应从其发生机制及病理环节着手：即 乏敏感性和特异性高的早期诊断方法。生物标志物 Aβ代谢异常 （过度产生、清除障碍和沉积）及tau 是AD 早期诊断、病程监测、指导治疗和疗效判断 蛋白代谢异常（过度磷酸化、神经原纤维缠结形成）、 的重要依据[1,2] ，因此寻找有效的生物标志物已成 其他继发病理事件（炎症、氧化应激、能量代谢障碍、 为AD 领域亟待解决的重要问题。 血- 脑脊液屏障损害）、神经变性 （突触功能障碍、 [3,4] 1　AD 生物标志物的研究现状 神经元损伤/ 丢失、脑萎缩）等 。 AD 生物标志物的研究主要基于AD 的自然 当前研究的生物标志物的来源主要包括体液标 历程及病理机制。当前国际上大规模AD 生物标 志物 （脑脊液、血液、唾液、尿液）和影像标志物 （结 [5-7] 。其中脑脊液 志物研究主要包括阿尔茨海默病神经影像学计划 构影像、功能影像和分子影像） β （Alzheimers Disease Neuroimaging Initiative，ADNI ）、 A 42、脑脊液磷酸化tau （p-tau ）蛋白、脑脊液总 澳大利亚老龄化影像学、生物标志物及生活方式研 tau （t-tau ）蛋白、磁共振海马萎缩、正电子发射计 究 （the Australian Imaging, Biomarker Lifestyle Flag- 算机断层扫描 （positron emission tom