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第十五章 细胞骨架（cytoskeleton） 细胞生物学及遗传学教研室 蒲淑萍 20012年4月 胞质骨架：MT、MF、IF核骨架、膜骨架、胞外基质 特点： ①真核细胞中的三维蛋白纤维网络结构。 ②骨架蛋白本身功能有限，主要依靠其结合蛋白质发挥作用。 ③主要功能：结构与支持作用；空间组织；胞内运输；收缩和运动。 第一节 微管(Microtuble，MT) 一、形态结构和组成 4. MT有极性 (p127) ① 聚合有方向性：αβ-αβ-αβ- …… -αβ ② 两端有不同的聚合-解聚的动态平衡 三、 主要功能 1. 支持功能：维持细胞形态；细胞器的定位与位移。 2. 鞭毛 、纤毛的运动 (p137) ◆鞭毛或纤毛毛部中段MT组成：9×2＋2 ◆动力蛋白臂(dynein arm)：属马达蛋白，可水解ATP作功，使鞭毛及纤毛运动。 ◆连接蛋白(nexin)：构成相邻二联微管间连桥的主要成分。 ◆运动机制：MT滑动模型 3. 细胞内运输 ◆MT是胞内物质运输的轨道。 ◆马达蛋白介导，均需ATP供能。 ◆如各种转运小泡的运输、神经元轴突运输、细胞中色素颗粒的运输。 四、MT与细胞病理 1. Alzheimer disease(AD)：Tau蛋白的基因位于人17号染色体。Tau蛋白在其C端有3-4个重复序列，为MF结合位点区，含2-3个磷酸化位点，但是一旦有多个磷酸化位点被异常磷酸化， Tau蛋白就会参与形成神经细胞内的神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFT）。这是AD主要的神经病理特征之一。被异常磷酸化的Tau蛋白失去和微管蛋白结合的活性，同时，还可与微管蛋白竞争结合正常Tau蛋白和其他大分子微管相关蛋白，导致正常的微管解聚、变形、扭曲、退化，从而使正常轴突转运受损，神经细胞内信息、物质转运功能受到障碍，从而导致神经元功能丧失。 3. 微丝的组装 单体G-actin 聚合体F-actin myosin-Ⅰ：“蝌蚪状” ，介导膜泡运输及微丝与细胞质膜的相对滑动。 myosin-Ⅱ：“双头纤维”，介导相邻微丝的相互滑动。 三、微丝的主要功能 （一）支持功能 维持细胞形态，赋予质膜机械强度。 1. 上皮细胞微绒毛的actin-ABP骨架 MF以同向平行呈束排列， MF之间由成束蛋白交联，另由 myosinⅠ在MF束和微绒毛膜间形成横桥，MF束终止于细胞质膜下的终网(terminal web)，从而使微绒毛保持姿态，并可摇摆伸缩。 2. 应力或张力纤维(stress fiber) 应力纤维束中，主要是由myosin Ⅱ 双极纤维造成反向MF的相对滑动。应力纤维在膜上两个以上附着点(即黏着斑)之间进行等位收缩而不运动，收缩时产生的力可对抗细胞表面张力(剪切力)，而使细胞维持一定形状并赋予质膜机械强度。 （二）运动功能  质膜下MF呈网络分布，与细胞定向运动、胞质环流、细胞内吞及外吐、变形运动等有关；反向平行收缩微丝束参与胞质分裂。 2. 收缩环(contractile ring)完成胞质分裂 MF呈反向平行束状排列，其收紧的动力来自纤维束中actin纤维和myosin II的相对滑动。 （三）构成细胞间的连接装置 ■粘合带(adhesion belt)：相邻细胞间形成一个连续的带状结构，细胞间隙约15-20nm。 ■粘合(着)斑(focal adhesion)：位于细胞与细胞外基质间的点状接触部位。 （四）其它功能  细胞形态发生、细胞分化、组织形成、信号传递、参与蛋白质合成、肌肉收缩、细胞内物质运输、顶体反应(形成顶体刺突)、血小板激活等等。 1.细胞变形运动 ①微丝纤维生长，使细胞表面突出，形成片足； ②在片足与基质接触的位置形成粘着斑； ③在肌球蛋白的作用下微丝纤维滑动； ④解除细胞后方的粘着点。 （p53） Mg2+、高K+、高Na+、鬼笔环肽 ATP、 Ca2+ 、低K+、低Na+、细胞松弛素 （微丝特异性药物） ◆亦表现动态不稳定性及踏车行为。 ◆组装过程：成核期、生长期、平衡期。 束、网 MF （p133） 细胞质中动态的肌动蛋白库 1.子实体 2.孢子 牛肺动脉内皮细胞中的G(黄)和F(绿)-肌动蛋白分布的显微图片，二者达到一个动态平衡 微丝装配的基本过程 成核期 延长期 微丝组装的动态不稳定性 ATP cap 二、 微丝结合蛋白或肌动蛋白结合蛋白（actin bindiing protein，ABP） 肌动蛋