瘦素对呼吸系统的影响及与肺部病变的研究进展论文.docVIP

　　瘦素对呼吸系统的影响及与肺部病变的研究进展论文 【摘要】 瘦素(1eptin)是由脂肪细胞分泌的一种由167个氨基酸组成的具有广乏生物学活性的蛋白质，是肥胖基因(ob基因)的表达产物，其受体在肺组织中有广泛表达。日渐增多的研究表明其与多种肺部疾病密切相关。深入研究leptin的生物学活性及对肺部多种疾病的作用机制可为防治肺部难治性肺疾病提供新的策略或途径。本文就近年来有关瘦素对呼吸系统的作用及与肺部疾病关系的研究作一综述。 【关键词】 瘦素 瘦素受体 肺疾病 1 瘦素及其生物学活性 1．1 瘦素的发现 1953年，kenneday的脂肪稳定理论认为脂肪组织可产生一种接受外周组织信号、通过下丘脑代谢调节中枢，调节机体的饮食摄入和能量消耗的激素，后来的研究证明此激素存在。1994年zhang等［1］在Friedman实验室首次成功地定位克隆了小鼠的肥胖基因（Ob基因）及人类的同源序列，并将其编码的蛋白质命名为“瘦素”。 1．2 瘦素及其受体 人类leptin由位于7q31.3的ob基因编码，主要由白色脂肪组织产生并释放入血.freelRNA［2～4］。 1．3 Leptin的生物学效应 瘦素以内分泌、外分泌或旁分泌的形式作用于肝、胰、肺及肾等部分瘦素受体，通过相应的信号转导系统实现其生物学功能。生理效应主要有:（1）leptin通过作用于下丘脑调节摄食区的受体抑制食物摄入。（2）作用于中枢神经系统，增加交感神经活性，激活脂肪细胞膜上的肾上腺素能受体，使大量储存能量转化为热能，减少体脂，从而减轻体重。作用于脂肪组织的leptin受体促进脂肪分解。（3）调节激素分泌，影响机体代谢，维持正常生殖功能。（4）促进血细胞生成、参与创伤修复、促进血管新生、排钠利尿作用等。（5）近年研究表明，瘦素在炎症反应和免疫应答中起着重要的调节作用［5］。 2 瘦素对呼吸系统的作用 2．1 瘦素与气道的关系 2．1．1 瘦素与气道炎症 瘦素是脂肪组织表达的促炎分子的中心成员，其与气道炎症性疾病的发生有着密切的关系。内源性瘦素及外源性给予瘦素可引起支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞、炎症介质等的变化。在鼠肺炎球菌肺炎模型中给予腹腔注射外源性瘦素可使BALF中的中性粒细胞数、IL-6和中性粒细胞趋化因子、巨噬细胞炎性蛋白2(macrophage inflammatory protein 2，MIP-2)升高，肺泡巨噬细胞杀菌活性增强，白三烯合成增加［6］。皮下埋植微渗透泵给予外源性瘦素引起臭氧诱导的野生型小鼠BALF中的蛋白、IL-6升高，同时嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)及MIP-2有升高趋势［7］，气道内灌入瘦素会引起野生型鼠肺炎性细胞因子增加 ［4］。上述结果表明瘦素与气道炎症的相关性。 2．1．2 瘦素与气道高反应性 气道高反应性(AHR)是哮喘主要的病理生理学特征。Shore等［8］用卵蛋白致敏BALB／CJ瘦鼠哮喘模型研究发现持续注入瘦素，鼠受卵蛋白刺激后血清瘦素浓度明显升高，卵蛋白激发可引起AHR升高，持续注入瘦素可使AHR进一步升高，对照组对AHR无影响。Johnston［9］等研究结果发现饥饿鼠血清瘦素浓度降低至正常喂养鼠的1／6，臭氧暴露可引起饥饿鼠AHR明显升高，注入瘦素并未使AHR进一步升高。说明瘦素并非是对AHR产生影响的惟一因素。 2．1．3 瘦素与气道重构 Tsuchiva ［10］等研究发现leptin缺乏的肥胖小鼠气管上皮细胞增殖减弱，鼠重组leptin则可增强其增殖。并发现肺鳞状上皮细胞（SQ-5）上，10～100ng／ml人类重组leptin能够显著增强细胞分裂蛋白激酶的活性，leptin可以促进SQ-5细胞及小鼠的气管上皮细胞的增殖，提示leptin可能在气道修复中具有重要的作用,其机制有待进一步的研究。 2．2 瘦素对呼吸系统的免疫调节作用 2．2．1 对细菌的局部防御作用 Mancuso ［11］等比较了leptin缺乏小鼠和野生型小鼠在克雷伯杆菌感染性肺炎中的反应，研究发现leptin缺乏小鼠的克雷伯杆菌感染性肺炎发生率较野生型鼠更高，对克雷伯杆菌的敏感性增加，细菌清除能力减弱和肺泡内巨噬细胞吞噬作用缺陷，同时发现高水平的外源性leptin添加物，可以恢复巨噬细胞的吞噬作及促进白三烯的合成，这说明1rptin在细菌性肺炎中可调节宿主的防御功能。 2．2．2 对NK细胞的作用 Tian［12］等研究发现leptin受体缺乏小鼠肺、睥、肝及外周血中的NK细胞数总量的百分比减少，提示leptin在凋节NK细胞生长与活化中有重要作用。 2．2．3 对Th１和Th2的作用 Th１和Th2细胞通过分泌不同的细胞因子以及Th１／Th2细胞之间的相互作用进而调节迟发型哮喘反应(LAR)与速