阿伐他汀钙中间体软件使用说明.docVIP

一、相关术语 阿托伐他汀是目前全球处方量最多的降胆固醇药物。由于其含有（3R,5S）-双羟基的侧链，并且要求e.e.≥99.5%，因此合成此侧链的中间体很有挑战性，人们通过各种方法合成，得到的侧链中间体也就有所差别，本文就介绍一下几种中间体的合成路线。 1 中间体TBIA（tert-Butyl isopropylidene amine）的合成 主要是通过DERA（EC4.1.2.4）突变体Ser238Asp催化的醛醇缩合反应得到内酯化合物，再经过一系列的反应得到TBIA[1]，具体的合成步骤如下： 2 阿托伐他汀钙中间体ATS-8的合成 ATS-8[2]的中文名称为6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-乙酸叔丁酯，英文名称为(4R,6R)-1,1-dimethylethyl-6-cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate，其合成以高烯丙醇为原料生成碘代的内酯，具体合成步骤如下： 3 阿托伐他汀侧链的1，3-二醇中间体的合成 该方法主要是通过L-脯氨酸催化正丁醛发生α-氨基氧化以及碘发生的分子内亲电子环化反应，具体的合成路线[3]如下： 4 中间体R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成 以环氧氯丙烷为原料得到2-羟基-1，3-二氰基丙烷，此合成的关键步骤就是利用腈水解酶催化该化合物发生不对称反应，从而得到目的产物[4]。具体的合成步骤如下： 二、使用介绍 1 主界面 主界面如图1所示。 图1 主界面 图2 测量界面 1.1 操作 1.1.1 测量 测量界面如图2所示。 测量（全血模式，稀释模式详见1.2.6） 点击测量按钮，提示栏：请吸入全血标本； 如需在测量的同时输入病员信息，则点击测量按钮旁边的编辑病员信息，如不需马上测量，则点击保存按钮保存病员信息； 将采血管倾斜并轻轻晃动，充分混匀血液； 将采血管塞取下（注意不要使血液溅出）； 将采血管放到吸样针下方，并使吸样针浸入采血管中液面以下（吸样针不要紧贴采血管壁，也不要触及到采血管底部），按下“吸样开关”吸入全血标本； 取样完毕后，吸样针自动从采血管中移出，当吸样针从采血管中完全移出后，移开采血管，仪器开始测量，屏幕显示“正在测量，请稍候”； 测量结束后仪器报警，屏幕显示测量结果。 此时，应察看各细胞直方图的鉴别线是否异常；（如果鉴别线异常应采用“曲线手动解析”的方法进行调整（手动解析的方法下文有介绍）），以确保结果值的准确性。如鉴别线未见异常，则可按照上述步骤，开始新的测量。 注1：由于末梢血（耳朵、手指血）容易产生血小板凝固现象，对测量结果有影响，建议使用静脉血测量。 注2：由于[稀释模式]人为因素影响很大，可能对测量结果产生影响，建议使用[全血模式]测量。 注3：测量经冷藏后的血液，从冰箱取出后，必须在常温下放置30分钟，达到室温后再进行测量，否则结果值会出现异常。 注4：操作者进行标本测量时，如被血液等污染，有被病原体感染的可能性，因此必须带上橡胶手套。 注5：不要用力触摸吸样针，以防止吸样针弯曲变形，造成仪器故障。 补测 对于只存储病员信息未测量的记录测量，需点击补测按钮。 点击补测按钮； 同常规测量方法测量（按1）中的步骤c）—g）操作）。； 重测 对于已经测量过的样本，如需重新测量则点击重测按钮。 点击重测按钮； 同常规测量方法测量（按1）中的步骤c）—g）操作）。 手动解析 针对本仪器，正常的白细胞、红细胞、血小板直方图及鉴别线的位置应分别如图a)、b)、c)所示。 鉴别线的位置会直接影响到测量结果的准确度，如果鉴别线的位置严重偏离正常位置，则需进行手动解析，使鉴别线尽可能接近正确位置，以提高测量结果的准确度。 手动解析方法如下： 点击曲线手动解析按钮； 选择需要调整的直方图，如：WBC； 选择需要进行调整的鉴别线（如：第一条线）； 点击 （左微调，鉴别线向左移动一个单位）或 （左粗调，鉴别线向左移动五个单位）或 （右微调，鉴别线向右移动一个单位）或 （右粗调，鉴别线向右移动五个单位）按钮，进行鉴别线左移或右移的调整，测量结果会随鉴别线位置的改变而自动调整。 a）白细胞 b）红细胞 c）血小板 图3 白细胞、红细胞、血小板直方图及鉴别线的位置 质控 点击质控按钮，将当前记录结果值存入质控区。 校准 点击校准按钮，将当前记录结果值存入自动校准区，供自动修正校准因子用。 修改记录 选中欲修改的记录后，点击编辑按钮，在文本框中输入欲修