具有高效传递性能的肺吸入制剂的开发及应用.docVIP

具有高效传递性能的肺吸入制剂的开发与应用 本文档由【中文word文档库】提供，转载分发敬请保留本信息； 中文word文档库免费提供海量范文、教育、学习、政策、报告和经济类word文档。 项目单位基本情况 近些年以来，人们一直在寻找新的药物传递方式。肺以其表面积大(70m2)，血管丰富，吸收迅速且对生物分子的副作用小，从而成为新的充满吸引力的药物传递场所。 在利用吸入方式进行肺部药物传输上，有三种剂型：液态雾化剂，定量吸入气雾剂和粉雾剂。液态雾化剂操作复杂，药物传递效率很低，应用的局限性大。定量吸入气雾剂型尽管是目前临床上应用最为广泛吸入剂型，但由于其自身缺点，如吸入时手控和吸入同步，摧进剂对环境的污染，生物活性分子的传递受限等，于是近年来发展起来了一种新型的可吸入药物制剂-粉雾剂。这种可吸入剂型有很多优点诸如无污染，易操作，成本低和更好的维持生物分子的活性等，而被公认为是下一代可吸入药物制剂，从而受到众多西方药物科研院所和公司的青睐。许多世界知名的药业公司，如辉瑞，葛兰素等，都纷纷投入巨资开发下一代肺吸入药物制剂和装置，以期在这一新技术竞争中赢得先机，从而在巨大的商业市场中获得最大利润。在目前中国的肺吸入药物粉雾剂研究仍基本为空白的情况下，尽快的开展这一领域的研发对于中国药物产业的发展尤其重要和迫切。而加速该类产品在中国的市场化进程，对于有长远眼光的投资人来说，确实是千载难逢的良机。 因为作用直接，疗效迅速，可吸入药物传统上主要用来治疗肺部疾病如哮喘，肺囊肿性纤维化，肺部感染，慢性阻塞性肺病等。现在人们已经认识到肺吸入还是一种治疗系统性疾病的新的药物递送方式。通过吸入药剂可实现治疗糖尿病，目前扩展到偏头痛，血友病，乙型和丙型肝炎，肢端肥大症，骨质疏松症，疼痛，子宫内膜异位，多发性硬化症等疾病。 与传统的药物递方式(如注射，口服)相比，可吸入粉雾剂中具有以下特点： 1.无胃肠道降解作用；2.无肝脏首过效应；3.药物吸收迅速，起效快；4.可有效提高大分子药物的生物利用度；5.小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入给药；6.药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的；7.可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；8.患者顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人；9.起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小。 肺吸入粉雾剂的核心问题是： 1.药物颗粒能否到达目标位置，即下呼吸道和肺泡；2.药物能否被有效的吸收。因此对于可吸入颗粒就有严格的要求： 1~5 微米是最佳粒径；粉体抛松；溶解性好；形态最好为球型。为了增加药物的生物利用度，肺吸入粉雾剂中通常添加吸收促进剂以提高药物在肺中的吸收率。 鉴于可吸入药物颗粒的高技术性能要求，其制备技术就显得尤为重要：普通的能流磨、球磨产生的粉体分散度大、药物颗粒流动性差；而超临界分散技术尽管分散效果较好，但成本高；冷冻干燥技术制备出的粉体颗粒大，粒度分布宽，形状不规则且容易附着。而喷雾干燥以其快速，方便，一次成型，粉体粒度适中且分布均匀而成为目前制备粉雾剂的最好技术。 项目合作交流的主要内容 肺吸入制剂在欧美发达国家开展的如火如荼，已经临床应用的遍及哮喘治疗的各环节2005年全球销售额为226亿美元，仅次于控释制剂。国内虽然开展了一些研究，但研发水平低下，产品单调，创新能力差，整体研究水平远远落后于西方发达国家。在当前形势下，在国内开展吸入制剂这一先进技术的研究开发，对于有力的提高国内在这一领域的研究水平，极大的增强本国产品的核心竞争力，避免中国巨大的需求市场在新一轮的技术竞争中被西方列强瓜分，显然是非常必要的和迫切的。同时对于提高国家的新兴技术实力和广大患者的生活质量方面，也具有重要的价值和意义。所以开展这一前沿项目的研究与开发，是非常必要的，也是非常迫切的。 项目的现有条件和准备情况 本项目是最新科研成果，拥有国际专利技术(WO2006/008517)。该技术采用喷雾干燥法制备可吸入粉体，粉体颗粒呈球状，粒径小，分布均匀，可吸入微颗粒(6.8 微米)比率可以高达40%，远高于国家药典的要求(20%)。不仅如此，其中的分散增强剂同时又是吸收促进剂，它可以提高生物大分子和化学小分子的吸收，而不需要在粉体制剂中再次添加其它的吸收促进剂。而其它的粉雾剂则需要额外的采用吸收促进剂以保证其药物成分能被有效吸收。此外，本专利的粉雾剂采用普通的吸入装置即能有效地将药物递送到肺部，而其它的粉雾剂则往往配备专有的吸入装置。更为重要的是，该平台技术可以将众多的化学药物，蛋白质，多肽，基因等制备成可吸入粉雾剂，所以具有很大的灵活性和广泛的适用性。 正是因为如此，所以在粉雾化药物时具有更多的选择性，可以在综合考虑诸如市场，价格，原料药的供应，药物的稳定性等因素的基础上，有侧重地选择那些需求量大，成本低，产业化快化学药