藏药余甘子鞣质部位对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性的影响.pdfVIP

2016 第十八卷 第七期 ．Vo1．18No．7 藏药余甘子鞣质部位对大鼠肝微粒体代谢酶 P450活性 的影响六 崔雅萍，杨光辉，亓 旗，吴玲芳，陈文静 ，梁文仪，李 师，张兰珍 (北京中医药大学中药学院 北京 100102) 摘 要：目的：考察藏药余甘子鞣质部位对大鼠肝微粒体代谢酶 P450活性 的影 响。方法：采用 “Cocktail”探针底物与大鼠肝微粒体体外温孵法，通过HPLC同时测定 6种探针药物氨苯砜、氢溴酸右美 沙芬、香豆素、非那西丁、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲的代谢消除率，评价余甘子鞣质部位对P450酶中CYP3A4、 CYP2D6、CYP2A6、CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9亚酶活性的影响。结果：余甘子鞣质部位对 P450酶影响 较小，CYP3A4，CYPIA2的IC5o值超过 200 g-mL～，CYP2C9的IC5o值超过 500 g·mL～。结论：藏药余 甘子鞣质部位对肝 P450酶活性影响较弱。 关键词：余甘子鞣质部位 大鼠肝微粒体 代谢酶P450 活性 doi：10．11842／wst．2016．07．013 中图分类号：R282 文献标识码 ：A 余甘子(PhyllanthiFructus)为大戟科植物余甘 质部位体内成分代谢提供实验依据。 子PhyllanthusemblicaL．的干燥成熟果实，系藏族习 1 仪器与试药 用药材 [11。鞣质及酚酸类成分为其主要成分，具有抗 脂质过氧化、抗肿瘤 、抗癌、护肝益肾、抗病毒、抗菌 1．1 仪 器 等作用 [21。 Waters1525型高效液相色谱仪 (PAD检测器； 藏药主要以复方形式应用，也作为辅助药物与 Empower软件)；氮吹仪 (EYELAMG一2200)；水浴 西药同时服用。藏药成分间的相互作用以及藏药 一 锅(科伟 HH一4)；涡旋混合器(北京北德科学器材有 西药药物相互作用报道较少。抑制或诱导 P450酶 限公司)。 都可能产生相应的药物一药物相互作用，增加患者 1．2 试药 的治疗风险。在临床用药过程中，药物对 P450酶抑 甲醇 (美国Fisher公司，色谱纯)；蒸馏水 (哇哈 制作用的危害远大于诱导作用，尤其是与部分治疗 哈纯净水)；氨苯砜(批号：142160)、氢溴酸右美沙 窗狭窄的药合用会导致 中毒 _3_。CYP450各亚型活 芬(批号 ：KGC1—4EJ3)、香豆素 (批号 ：1001833416)、 性的变化会导致 由相关亚型代谢的药物血浆浓度过 非那西丁(批号：77440)、氯唑沙宗(批号：481850)、 高或过低，从而影响临床治疗效果 [4-7]。 甲苯磺 丁脲(批 号：301955)、五味子醇 甲(批号： 本实验采用 “Cocktail”探针药物法 ，结合 HPLC 110857—201111)、酮康 唑(批 号：973125)、奎尼丁 技术进行余甘子鞣质部位大鼠肝微粒体体外温孵研 (批 号 ：216807)、反 苯 环 丙胺 (批 号：834733)、。c一 究，评价其对P450酶活性的影响，为研究余甘子鞣 萘黄酮 (批号：1001977041)、二 乙基二硫代 甲酸 钠(批 号 ：100183505)、氟 康 唑(批 号 ：433638)等 原 料 药；NADPNa2(批 号 ：11012231001)、六 磷 酸 收稿 日期 ：2016—06—19 修 回日期：2016—06—19 - ~／ 国家自然科学基金委面上项 目：基于藏药余甘子酚酸类成分体 内动态变化的抗癌药效物质与质量控制研究，负责人：张兰珍。 ★★ 通讯作者：张兰珍 ，本刊编委 ，研究员，博