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第九篇 理化因素所致疾病 ;目的要求:熟练掌握急性有机磷农药中毒相关知识
重点:急性有机磷农药中毒的诊断与治疗 ;掌握有机磷杀虫剂中毒的机制、临床表现和治疗
掌握阿托品、长托宁和胆碱酯酶复活剂的作用原理及使用,阿托品化的表现
了解血液净化疗法在有机磷杀虫剂中毒中的应用;讲授主要内容;1.有机磷杀虫药中毒概况:; 2.有机磷杀虫药理化性质;常见的有机磷杀虫剂;病 因;毒物的吸收和代谢;中毒机制体内胆碱酯酶的分布和作用;有机磷杀虫药抑制胆碱脂酶;乙酰胆碱,是一种神经递质。在组织内迅速被胆碱酯酶破坏。
乙酰胆碱能特异性地作用于各类胆碱受体,但其作用广泛,选择性不高。
在神经细胞中,乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶(胆碱乙酰化酶)的催化作用下合成的。;
被胆碱酯酶破坏后分解为胆碱和乙酸。胆碱是卵磷脂和鞘磷脂的重要组成部分,促进脂肪与胆固醇的利用;制造帮助记忆的化学物质。胆碱乳化胆固醇,避免胆固醇积蓄在动脉壁或胆囊中。
体内乙酰胆碱含量与阿尔兹海默病(老年痴呆症)相关。;乙酰胆碱酯酶;中毒机制;临床表现;胆碱能受体各亚型在体内的分布; 副交感神经;1.毒蕈碱样症状;2.烟碱样症状(N样症状);3.中枢神经系统症状;4.局部损害;毒蕈碱样症状(M样症状,副交感神经末梢过度兴奋):平滑肌痉挛、括约肌松弛、腺体分泌增加
烟碱样症状(N样症状):肌纤维颤动、全身肌强制性痉挛、呼吸衰竭
;中间型综合征;迟发性多发性神经病;实验室检查;诊断与鉴别诊断;中毒程度的判定;治 疗;紧急处理;清除毒物;;自动洗胃机;一般6小时内洗胃,较重者不受时间限制,首次洗胃后保留胃管,间隔3-4小时重复洗胃,直至洗出液清亮。
每次进液300-500ml,一般至少50000ml,小儿每次100-200ml,保证洗胃液出入平衡;体位:左侧卧位,头部略低并偏向一侧,插入胃管洗胃。
深度:胃管插入深度适中(过浅,洗胃液每次不能抽吸干净,影响洗胃效果且易误入气管;过深,胃管插入十二指肠,无法洗胃且加重中毒)。
方法:先尽量抽净胃内容物,然后用温的洗胃液每次灌入300—500毫升,昏迷者100—200毫升。洗胃液一次不要灌入太多,以防呕吐返流引起窒息,亦防胃内容物过多排入十二指肠,加速毒物吸收。灌入后应抽净洗胃液;可变换体位,反复洗胃,直至洗出液无有机磷气味为止。总量一般需5—10升。中毒严重者,可留置胃管,反复持续冲洗。注意:洗胃过程中,患者万一发生惊厥或窒息,要立即停止操作,采取相应的措施,待呼吸衰竭纠正、抽搐停止后再小心洗胃。在洗胃时还要防止水中毒和体温过低诱发阵挛性抽搐。;解毒治疗;胆碱酯酶复能药;胆碱酯酶复能药的作用原理;
(碘)解磷定PAM-I
氯解磷定PAM-CL
双复磷DMO4 ; (1)氯解磷定(pyraloxime methylchloride, PAM-CI,氯磷定):复能作用强,毒性小,水溶性大,可供静脉或肌内注射,是临床上首选的解毒药。
首次给药要足量,指征为外周N样症状(如肌颤)消失,血液ChE活性恢复50%一60%以上。如洗胃彻底,轻度中毒无需重复给药;中度中毒首次足量给药后一般重复1-2次即可;重度中毒首次给药后30-60分钟未出现药物足量指征时,应重复给药。如口服大量乐果中毒、昏迷时间长、对ChE复能药疗效差及血ChE活性低者,解毒药维持剂量要大,时间可长达5-7天。通常,中毒表现消失,血ChE活性在50-60%以上,即可停药。;
(2)碘解磷定(pralidoxime iodide, PAM-I,解磷定):复能作用较差,毒性小,水溶性小,仅能静脉注射,是临床上次选的解毒药。
(3) 双复磷C obi.doxime, DM04 ):重活化作用强,毒性较大,水溶性大,能静脉或肌内注射,临床少用。; ChE复能药对甲拌磷、内吸磷、对硫磷、甲胺磷、肟硫磷和乙硫磷等中毒疗效好,
对敌敌畏、敌百虫中毒疗效差,
对乐果和马拉硫磷中毒疗效不明显。
双复磷对敌敌畏及敌百虫中毒疗效较碘解磷定为好。
ChE复能药对中毒24 -48小时后已老化的ChE无复活作用。对ChE复能药疗效不佳者,以胆碱受体阻断药治疗为主。
ChE复能药不良反应有短暂眩晕、视力模糊、复视、血压升高等。用量过大能引起癫痫样发作和抑制ChE活力。碘解磷定剂量较大时,尚有口苦、咽干、恶心。注射速度过快可导致暂时性呼吸抑制;双复磷不良反应较明显,有口周、四肢及全身麻木和灼热感,恶心、呕吐和颜面潮红,剂量过大可引起室性期前收缩和传导阻滞,有的发生中毒性肝病。
;抗胆碱药 胆碱能受体各亚型在体内的分布;抗胆碱药;(1)M胆碱受体阻断药:又称外周性抗胆碱能药。阿托品和山莨菪碱等主要作用于外周M受体,能缓解M样症状,对N受体无明显作用。根据
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