棉签擦拭取样方法验证.doc.doc

擦拭取样方法验证 一、引言 1.概述 制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。但取样方法需验证其可行性。因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性，能消除药品交叉污染及微生物污染。 2．验证目的 本验证是验证擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。 3．范围 本次验证适合棉签擦拭法取样。 4.验证周期及验证进度安排 验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。 人员确认： 年 月 日 至2010年 月 日； 确认公用文件：2010年3月9日 至2010年3月10日； 试验时间：2010年3月11日至2010年3月17日 5.验证项目小组成员及职责 5.1.验证小组成员： 部 门 人员 生产部 QA部门 QC部门 5．2职责 5．2．1验证委员会 批准年度验证计划。 负责验证方案的审批。 领导协调验证工作，以保证本验证方案规定的项目能顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批。 负责发放验证证书。 负责再验证周期的确认。 为验证提供必要的资源（人、财、物） 5．2．2验证办公室： 1.负责验证管理的日常工作、起草验证管理制度及验证工作程序。 2.编制验证总计划。 3.依据验证委员会决议组织验证小组。 4.组织起草验证方案，组织实施和协调验证。 5.管理验证文件，并归档保存。 6.负责相关人员验证工作的培训。 7.配合、辅助验证委员会的工作。 5．2．3验证小组职责 1.起草验证方案。 2.编制验证进度计划。 3.实施验证活动。 4.负责取样及对样品的检验。 5.负责设备操作。 6.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。 5．2．4设备科 1.负责组织试验所需仪器、设备的验证和确认。 2.负责仪器、仪表、量具等的校正。 3.负责设备的维护保养。 二、验证项目、评价方法及标准 1、人员 检查生产操作及检验的所有人员的档案，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。 （1）人员确认 A.评价方法： 查阅人员档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括： （一）人员确认记录表 人员 培训内容 检查结果 检查人 确认人 生产操作 人员 1.GMP及药品管理法培训 2.安全防护规程 3.微生物基础知识及微生物污染的防范培训 4.所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程 5.进出洁净区更衣程序培训 6.岗位SOP培训 7.岗位实际操作技能 检验人员 B.标准： ①上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，有上岗证。 ②培训及考核均在有效期内。 ③生产操作和检验的所有人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康健康，检查结果在有效期内。 2、仪器、设备、试药 本验证棉签擦拭法所用主要仪器、设备见下表。所列设备均符合检验的要求。 所用主要仪器、设备 序号 名称 型号 使用点 1 钢板 500×500cm 中心化验室 2 头孢拉定对照品 130427-2010HTA 中心化验室 3 高效液相色谱仪 LC-2010HTA 中心化验室 4 移液管 1ml 中心化验室 5 棉签 药签 中心化验室 3、相关文件、规程，依据 与棉签擦拭法有关的主要文件 文件编号 文件名称 存放位置 头孢拉定胶囊质量标准 技术科、中心化验室 高效液相色谱操作规程 技术科、中心化验室 验证依据 药品生产质量管理规范与验证指南 质量部 4、棉签擦拭取样： A.评价方法： 一块500 mm×500 mm平整光洁的不锈钢板；用钢锥划出400 mm×400 mm的区域，每隔100 mm划线，形成16块100 mm×100 mm的方块；配制0．016％ 的对照品溶液，定量装入移液管；将10 mL溶液尽量均匀地滴在400 mm×400 mm的区域内，自然干燥；用无菌0.9%氯化钠注射液润湿擦拭工具，按取样方法擦拭钢板，每擦一个方块(100cm2 )换一根擦拭棒，共擦6块方块；擦拭棒分别放入具塞试管中，精密加入流动相10mL，盖上瓶塞，轻摇，放置10 min，使头孢拉定溶出；按高效液相色谱检测法，计算回收率和RSD． 影响因素：进行擦拭取样验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。常用的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱，但棉