山大二院合作-山东大学齐鲁医院.DOC

一、项目名称 前列腺疾病理论体系构建与临床应用 二、申报奖种 山东省科技进步奖 三、申报单位 山东大学第二医院 四、推荐单位意见 我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合山东省科学技术奖励委员会的填写要求。 按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进行了公示，公示期间无异议。 该项目“前列腺疾病理论体系构建及临床应用”以山大二院泌尿外科在M受体与前列腺疾病方面的研究为基础，涵盖了研究团队针对慢性前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌三大疾病进行的大量基础和临床研究。其中M受体亚型分析及相关致病机理研究为该团队的主要探索方向，目前该团队开创的M受体阻滞剂联合抗生素治疗慢性前列腺炎的治疗方案已经在省内多家大型医院应用，取得了良好的社会经济效益；阐明了M3受体在前列腺癌细胞内的信号传导机制，为新治疗手段研发提供依据；探索前列腺疾病神经调节、免疫调节异常的致病机理，提示前列腺疾病的治疗和预防需要从多方面入手；归纳总结分析了一系列前列腺疾病的手术疗效数据和术后并发症数据，提出新的无创性前列腺尿道梗阻诊断指标IPP值，带来了良好的社会效益；另外研究了多西紫杉醇的作用机制，分析其耐药性产生原因，对该药物在临床上更有效的应用具有指导意义。 对照山东省科学技术奖授奖条件，推荐该项目申报山东省科学技术进步奖二等奖。 五、项目简介 前列腺相关疾病主要包括慢性前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌三种疾病，针对该三种疾病的研究一直是泌尿外科与男科的重点课题之一。近年来，我们在山东中医药大学附属医院、山东大学第二医院等单位泌尿外科骨干人才的带领下，开展了一系列针对前列腺疾病的研究。 慢性前列腺炎目前的发病机制尚未阐明，慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合症（CP/CPSS）是比例最高的一种，而已有研究证明自身免疫在其中发挥不可或缺的作用，因此我们建立了该疾病的小鼠模型，并证实IL-17A和IL-23两种Th17辅助T细胞相关因子在其中起重要作用。而目前该疾病的诊断大多依靠前列腺液检查，我们分析了多例临床病人前列腺液的IFN-γ与IL-10两大免疫因子含量，发现其含量与前列腺液白细胞量并不呈正比，因此目前的临床诊断方式尚待完善。在治疗方面，我们将M受体阻滞剂与抗生素联用，取得了良好的疗效。M受体抑制剂可以通过抑制该部位免疫细胞上的M受体起到一定程度的免疫抑制效果，从而发挥治疗作用。 良性前列腺增生（BPH）主要发生于中老年男性，年龄在该疾病的发生发展中起重要作用，我们对不同年龄组前列腺尸检结果表明，前列腺的间质/腺体比例会随年龄增加而增加；而另一方面我们通过动物模型研究也发现，长期慢性应激也会使前列腺出现增生灶，从而证实交感神经系统（SNS）的过度激活也是该疾病的成因之一。尿流动力学检查是判定前列腺增生引起尿路梗阻程度的主要检查手段，但该方式为有创检查，在使病人感到痛苦的同时还可能引起炎症等并发症。我们通过超声测定BPH患者前列腺膀胱内突入（IPP）值，发现该值与BPH患者的膀胱梗阻程度存在明显正相关关系，从而为前列腺增生性尿路梗阻的诊断提供了无创指标。前列腺增生最主要的治疗方法是手术治疗，其手术方式经历了从开放性手术到微创手术的变革。钬激光技术是近年来推广的微创手术方式，其相比传统电切术而言，具有创伤小、止血方便、可以一并处理膀胱结石等优点，但亦有报道称其可能会损害患者性功能。我们收集了一百余例接受该手术的病人术后性功能资料，经过对比后发现该手术确实对患者的射精功能有影响，但并不影响患者的性高潮体验和晨勃情况，因此相比于其优点而言，该影响是可以接受的。 前列腺癌是最主要的男性生殖系统疾病，严重威胁男性健康。近年来有研究表明，代谢综合症（MS）与癌症的发生有密切关系，但该综合症与前列腺癌的关系尚无大量报道。我们收集了186例前列腺癌患者及107例对照组病人的临床资料，经过分析后我们认为脂质、体重指数（BMI）等多项MS相关指标都与前列腺癌的发生发展有关。多西紫杉醇是目前常用的治疗前列腺癌的药物之一，但随着治疗过程的进行，多数病人会对该药物产生不同程度的耐药。我们通过蛋白组学检测，筛选了一系列在多西紫杉醇耐药和不耐药前列腺癌细胞内表达有差异的蛋白，并着重研究了热休克蛋白HSP 60在两者中的表达差异，发现该蛋白可能是耐药性产生的关键因素之一。不仅如此，我们更深入的探讨了多西紫杉醇药物作用机制，经过蛋白印迹等检测我们最终发现，该药物很可能是通过抑制前列腺癌细胞内的cofilin-1与paxillin相关通路来发挥作用的，而这种抑制作用的丧失很可能是导致癌细胞耐药性产生的关键。 M受体在前列腺疾病中的相关作用一直是我们研究的重点，目前针对该受体的研究已经具体到分子机制的水平。M受体共分M1、M2和M3三种