胰岛素作用的信号转导与胰岛素抵抗_综述_陈燕.pdfVIP

· · 医学基础与药学研究 0$ 医学基础与药学研究 胰岛素作用的信号转导与胰岛素抵抗) 综述. ! 陈 燕 汪恕萍 【 】 【 】 【 】 ) . 中国图书分类号 -((/ ! 文献标识码 C 文章编号 !5( ! % G$’0 $$ $ % $$0$ % $# 【 】 摘 要 胰岛素作用的信号转导指胰岛素与细胞膜上特异的受体结合并引发细胞内信号蛋白的级联反应从而将其对细胞物 质代谢的调节作用转导到细胞内的过程。胰岛素受体与其细胞内信号蛋白的结构与功能的异常均可使胰岛素信号 转导功能减弱而导致胰岛素抵抗；游离脂肪酸的产生增加、丝氨酸激酶与蛋白酪氨酸磷酸酶的活性增高等与肥胖 相关的胰岛素抵抗的产生有关。 【 】 关键词 胰岛素 信号转导 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是指胰岛素的靶器官对生理浓度 需要，执行着完全不同的功能：受体的! 亚基与胰 的胰岛素反应减弱，是 型糖尿病重要发病因素。 岛素的结合呈高亲和性及特异性， 亚基的第二个 ! 胰岛素的作用是多方面的，目前胰岛素抵抗主要指 功能是抑制 亚基所固有的酪氨酸激酶活性。胰岛 胰岛素敏感细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取及处 素与位于细胞外的 亚基结合，引起受体构象的改 ! 置的抵抗。胰岛素对葡萄糖代谢的调节是通过与靶 变，失活的 亚基酪氨酸激酶被激活，一旦被激活， 器官上特异的胰岛素受体) *+,-. 结合并引发一系列 亚基特定部位酪氨酸残基发生自动磷酸化。对于 的结合后续过程激发细胞内特定的生理生化反应 正常的胰岛素信号转导， 酪氨酸激酶的活性是 *+,- 而实现的。近年来对胰岛素与其受体的相互作用及 最基本的。 其受体后信号转导进行了广泛的研究，使人们对胰 !/ *+,- 后信息转导 岛素抵抗的分子机制有了更进一步的理解。本文首 与胰岛素结合，其 亚基酪氨酸激酶被激 *+,- 先介绍胰岛素作用的信号转导通路，并对肥胖有关 活，使特定部位酪氨酸残基磷酸化并促使*+,- 构象 的胰岛素抵抗的分子机制进行讨论。 发生改变，从而激活胰岛素受体底物蛋白。目前已 胰岛素信号转导通路 发现至少 种 底物7 !8 7 8 （ ）。其 !/ 0 *+,- *49-9!: : #: 0 胰岛素受体 （ ）：胰岛素发挥作用的 共同的结构特征是含有一段同源 （ ）序列， !/ !