残留溶剂方法验证方案概念.docVIP

***产品残留溶剂分析方法验证方案 20**年**月  验证方案的起草与审批 验证小组成员 部门 人员 职责 部门 职责 方案审核 审核 签名 验证委员会 方案批准 批准人 批准日期 方案实施日期： 验证目的 4 2. 方法简介与确认范围 4 3. 标准品、供试品 4 4. 风险评估 4 5. 验证的可接受标准 5 6. 验证步骤 6 6.1系统适应性 6 6.2专属性 6 6.3定量限与检测限 7 6.4线性 7 6.5准确度 8 6.6精密度 9 6.7范围 9 6.8耐用性 9 6.9样品测定 10 7.偏差 10 8.风险的接收与评审 10 9.再验证 10 10.确认结果评审和结论 10 11.更改历史 10 12. 附录 10 验证目的 根据法规的要求，分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。 这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。 方法简介与确认范围 ***产品生产过程中用到有机溶剂乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃，为了准确测定溶剂在成品中的残留量，现对该测定方法进行验证，验证包括方法的专属性、检测限与定量限、线性范围、准确度、精密度及耐用性。3.1标准品 名称 批号 来源 3.2供试品 名称 批号 来源 风险评估 按照《质量风险管理规程》，。：S P D RPN 风险级别 建议采取措施 不具有专属性 杂质和主峰不能有效分离，含量不准确 无 3 3 3 27 中 首次使用前，对专属性进行验证 定量限与检测限 定量限 3 3 3 27 中 对该方法的定量限进行。 准确度 回收率低 含量结果不准确 无 3 3 3 27 中 首次使用前，对准确度进行验证 线性 线性不好 含量结果不准确 无 3 3 3 27 中 首次使用前，对线性进行验证 范围 范围窄 浓度超过范围后结果不准确 无 3 3 3 27 中 首次使用前，对范围进行验证 耐用性 耐用性差 参数微小变化对结果影响很大 无 3 3 3 27 中 首次使用前，对耐用性进行验证 风险评估人： 评估日期： 验证的可接受标准项目 可接受标准 专属性 各组分之间分离度不低于1.5 定量限与检测限 LODLOQ乙醇≤0.05% LODLOQ乙酸乙酯≤0.05% LODLOQ丙酮≤0.05% LODLOQ四氢呋喃≤0.0072% LODLOQ二氯甲烷≤0.012% 各溶剂LOQ精密度：RSD%≤15% 线性 R2≥0.999 准确度 回收率在70~130%范围内 精密度 重复性RSD%≤15% 中间精密度RSD%≤15% 精密度：两组数据平均检测结果的相对偏差≤20% 范围 应至少为浓度到指标的120% 耐用性 评估柱温、流速、色谱柱、溶液放置时间对检测结果的影响 系统适应性精密称取乙醇200mg、丙酮200mg、二氯甲烷24mg、乙酸乙酯200mg、四氢呋喃28.8mg，置于已加入10ml二甲基亚砜的50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，作为对照溶液储备液；精密移取对照液储备液5ml，置于一100ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。同法配制6份，连续顶空进样，记录色谱图，相邻组份之间的分离度R均应不小于1.5，各组份峰面积的相对标准偏差(RSDA)均应不大于10%。a) 空白：精密移取二甲基亚砜 5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定二甲基亚砜出峰位置，且溶剂对测定应无干扰。 b) 乙醇定位溶液：取乙醇约10mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度 (含乙醇约200μg/ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定乙醇出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。 c) 丙酮定位溶液：取丙酮约10mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度(含丙酮约200μg/ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定丙酮出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。 d) 二氯甲烷定位溶液：取二氯甲烷约12mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，移取1.0ml，置于10ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度(含二氯甲烷约24μg /ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定二氯甲烷出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。 e) 乙酸乙酯定位溶液：取乙酸乙酯