晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展.pdfVIP

药学实践杂志 2016年 7月 25日第 34卷第 4期 JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．34，No．4，July25，2016 3O1 · 综述 · 晚期非小细胞肺癌靶 向治疗的研究进展 姜文丽，黄才 国 (第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，上海 200433) [摘要] 生物标志物检测使得许多晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者获益 。近年来 ，针对表皮生长因子受体 (EGFR)和间 变性淋巴瘤激酶 (ALK)突变呈阳性的NSCLC患者 ，以吉非替尼、厄洛替尼 、阿法替尼为代表 的表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂(EGFR—TKI)和 以克唑替尼为代表的ALK-TKI取得了卓越 的疗效 。但是，大多数第一代 EGFR-TKI和 ALK—TKI的 疗效因为不可避免的继发性耐药而被减弱 。目前，第三代 EGFR—TKI正是基于第二代 EGFR—TKI的耐药机制研发而成 。除 此之外，还有许多针对其他突变位点的晚期 NSCLC维持治疗 的靶 向抑制剂 。遗憾 的是，针对突变 比例最大的K—RAS突变 ， 尚无疗效确切 的靶 向药物 。因此 ，基于肿瘤驱动基 因突变机制 的探索和靶向药物的开发是 目前 NSCLC的研究热点。 [关键词] 非小细胞肺癌；靶向药物；肿瘤 [中图分类号] R979．1 [文献标志码] A [文章编号] 1006—0111(2016)04—0301—05 EDOfl 10．3969／j．issn．1006一O111．2016．04．004 Researchprogressontargettherapyofadvancednon—smallcelllungcancer JIANG Wenli，HANGCaiguo(DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology，FacultyofBasicMedicine，SecondM ilitary M edicalUniversity，Shanghai200433，China) [Abstract] Detectionofbiomarkersbenefitedmanyadvancednon—smallcelllungcancer(NSCLC)patients．Inrecent years，epidermalgrowthfactor(EGFR)tyrosinekinaseinhibitors(TKIs)representedbyGefitinib，Erlotinib，Afatinibandan— aplasticlymphomakinase (ALK)TKIsrepresented byCrizotinib haveremarkableefficacy．However，theefficacy formost first—generationEGFR—TKIandALK—TKIisweakenedduetosecondaryresistance．Currently，thethird—generationEGFR-TK1 whichsuccessfullyagainstdrugresistanceisbasedonresearchanddevelopmentofthesecond—generation．Inaddition，thereare manyothertargetedinhibitorsofmutationsitesforadvancedNSCLC．Unfortunately，thelargestproportionofKirstenratsar— comaviraloncogenehomolog (K—RAS)mutationisnottargetablewithsmallmoleculeinhibitorscurrently．Therefore，based onmechanismsexplorationoftumordrivengenemutation，itstargetdrugresearchanddevelopmentwillbegreatlyaddressedin thefuture． [Keywords] non—smallcelllungcancer(NSCLC)；moleculartargetingagents；tumour 肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一 ，已成为