基因检测的临床意义.ppt

BCR-ABL 巢式RT-PCR检测BCR-ABL融合基因用于CML移植患者移植后MRD监测。可在患者血液学复发前的6~24个月骨髓检测就呈阳性。 RQ-PCR还能动态观察患者治疗后BCR-ABL转录本水平变化情况，反映疗效。 GATA2基因突变 调控早期造血干细胞增殖分化的转录因子，维持造血干祖细胞的增殖和自我更新能力 CML急变患者中新发现GATA2基因突变， 而CML慢性期、加速期，AML（M1-M7），MDS，ALL，CLL，淋巴瘤和骨髓瘤患者，以及正常对照均未发现该突变，可见GATA2基因突变仅与CML急变相关，是CML疾病进展过程中的获得性突变。总发生率为12.5%（5/40），且均造成CML急粒单变 GATA2基因突变与CML患者疾病进展和预后的关系有待进一步阐明 JAK2基因突变 Janus kinase 2 此基因突变主要见于MPD和MDS，另可存在于部分AML尤M2 突变为V617F 突变去除了JAK2 JH2负性调控，导致该基因的持续活化，赋予细胞增殖存活优势 JAK2可成为靶向治疗的靶点 MDS相关基因异常 Delta样(Dlk)基因编码Dlk蛋白在MDS明显增高者55%，而AML仅10%，可能是MDS特异性基因，但作为诊断MDS的标志基因尚待进一步确定 MDS相关基因异常 RAS 此原癌基因超家族编码鸟苷三磷酸水解酶(GTPase)调节细胞生长相关信号 ras癌基因的活化，尤其是N-ras的激活可在约35%的MDS患者中发生 FMS 为集落刺激因子1，控制单核-巨噬细胞生长、分化及功能 fms基因的突变可在16%的MDS患者中发现 ras和fms突变主要见于粒-单细胞分化的疾病，即MDS中的CMML，患者生存期短，转AML多 MDS相关基因异常 p53 在MDS时，p53突变较少见(5%)，但在较为进展的病例中可高达15% p53突变意味着化疗耐药和生存期缩短，因而是一种有意义的预后指标 FLT3 10%MDS有FLT3点突变，加快进展为AML，但FLT3-ITD少见 AML1(RUNX1) 为MDS较常见的点突变，发生率25%，导致核心结合因子(CBF)亚单位正常功能缺失，易转化AML Ig/TCR基因重排 Ig的基因由Lκ，Lλ和H三个基因组组成，分别编码Lκ链，Lλ链和H链。L和H基因又由编码Ig分子的V区和C区基因构成。 TCR由两条肽链组成，αβ链或γδ链，不论是哪一种肽链，其胞膜外区均包括两部分，即V区和C区。相应的编码基因为TCRA,TCRB, TCRG和TCRD。 Ig/TCR基因重排 Ig/TCR基因重排检测，对决定白血病的细胞来源系列乃至分化阶段，有重大意义 在B系ALL中分别有95%，54%，55%和33%的患者有IgH，TCRδ，TCRγ和TCRβ基因重排， 在T-ALL中相应的基因重排率分别为14%，68%，91%和89% 由于重排的多样性，重排的Ig和TCR基因连结区序列在各淋巴(前体)细胞中是不同的，因而每位患者有其各自特异的Ig/TCR基因重排序列，这一特定的Ig/TCR基因重排序列可作为该恶性克隆的分子标志，在分子水平进行诊断分型，还可通过PCR检测缓解期患者有无初发时的Ig/TCR基因重排来追踪残余白血病细胞（MRD)，用于预后判断 AML1-ETO t(8;21)(q22;q22) 6~8%原发性AML，在M2中的阳性率为20~40%，在M2b中阳性率为90% 少见于M4和M1，极少见于MDS和骨髓增生综合症 AML1-ETO+白血病细胞有一定程度的分化能力，能分化至较成熟的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，且对化疗反应较敏感 AML1-ETO+患者对大剂量阿糖胞苷治疗效果好，具有较高的缓解率，无病生存期长，预后较其他AML亚型（M3除外）好 AML1-ETO 对初发患者进行t(8;21)和AML1-ETO融合基因的检测对其预后判断及治疗方案的制定相当重要 AML1-ETO定性结果不能用于评价患者MRD情况 RQ-PCR能实时反映体内AML1-ETO水平。连续定量AML1-ETO转录本水平可判定有高复发风险的患者，以便及早治疗干预以防血液学复发 PML-RARα t(15;17)(q22;q21) ，98%M3患者阳性 继t(15;17)之后，又先后发现4种M3特异的累及RARα的变异性染色体易位： t(5;17)(q35;q21)，t(11;17)(q13;q21)，dup(17)(q21.3;q23)， t(11;17)(q23;q21) 分别产生NPM-RARα，NuMA-RARα和PLZF-RARα， STAT5b-RARα融合基因 临床上，具有PLZF-RARα或STAT5b-RARα融合基因患者对ATRA治疗不敏感，其余三种染