第18章 抗精神失常药.ppt

第18章 抗精神失常药 赵 鑫 精神病临床称精神分裂症，主要表现病人的思维、 情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动 和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状， 将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状 （幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠， 主动性缺乏）为主。 精神病发病机制：神经生化 两种假说: 假说一:DA系统功能亢进:长期以来认为中脑-皮层/中脑-边缘多巴胺通路功能亢进，释放多巴胺过多是发病的重要因素。 DA促释药——苯丙胺可致精神分裂症 分裂症病人病解D2样受体上调 药物拮抗DA受体治疗精神病有效 1.黑质-纹状体 2.中脑-边缘系统 情绪、情感反应 3.中脑-皮层系统 认知.思想.感觉.理解. 推理等活动 4. 结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 一、吩噻嗪类 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药理学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。 侧链为哌嗪环：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 侧链为哌啶环：硫利达嗪 奋乃静.氟奋乃静.三氟拉嗪 [特点]1. 抗精神作用、镇吐作用、锥体外系不良反应较强2. 镇静、降压作用较弱 表1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 二、硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登） ①抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用比氯丙嗪弱。②镇静作用强，α受体阻断、M受体阻断作用较弱。③化学结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁和抗焦虑作用。适用于伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等，副作用为锥体外系反应。 氟哌噻吨（flupenthixol ） 为选择性的多巴胺受体阻断药。抗精神病作用较强，与氯丙嗪相似；也用于治疗抑郁、焦虑；有特殊的激动效应，禁用于狂躁症；镇静作用弱，椎体外系反应常见。 三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol） ①抗精神病（躁狂、幻觉、妄想）作用强，主要用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症 (对慢性症状有较好疗效); ②镇吐作用也较强， ③锥体外系反应发生率较高（约80%） 氟哌利多（droperidol） 结构、作用机制均与氟哌啶醇相似，但体内代谢迅速，作用更快、更强、更短 临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配伍组成神经安定镇痛合剂，用于外科麻醉、某些小手术、烧伤大面积换药、各种内镜检查及造影等(被称为神经阻滞镇痛术neuroleptanalgesia). 也可作为麻醉前给药和精神分裂症的急性躁狂状态的治疗。 四、其他类 五氟利多（penfluridol） 本药为口服长效抗精神病药，因能储存于脂肪组织中缓慢释出，1次用药疗效可维持数日至1周。尤其适用于慢性患者的维持与巩固治疗 舒必利（sulpiride） 选择性阻断边缘系统和皮层D2受体，对精神病人的幻觉、妄想和退缩等症状均有较好的疗效，起效快,药物电休克.并有抗抑郁作用； 氯氮平（clozapine）  是一种非经典的抗精神病药，疗效优于氯丙嗪和氟哌啶醇，几乎无锥体外系反应，曾认为是精神分裂症治疗上的一个突破。 治疗机制涉及阻断5-HT和D4受体有关 目前主张用于经典的抗精神病药治疗无效或锥体外系反应严重者，不作为治疗精神分裂症的首选药。用药过程中定期检查血象，警惕粒细胞减少。 利培酮（risperidone） 为二代新型抗精神病药，通过阻断多巴胺D2受体和5-HT2受体发挥良好抗精神病作用，但不阻断胆碱受体，可以改善精神分裂症的阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等，对阴性症状亦有效.而锥体外系等副作用较轻。 抗躁狂抑郁症药antimanic and antidepressive drugs 病 因:脑内单胺类功能失调 NA功能亢进为躁狂 NA功能不足则为抑郁 共同的生化基础：5-HT缺乏 二、抗躁狂症药 碳酸锂（lithium carbonate） [体内过程] 吸收快，显效慢（先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内;通过血脑屏障慢） 自肾排泄：增加钠摄入可促进其排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，可致锂潴留 [药理作用] 抗躁狂作用: 正常人,影响小;躁狂症患者言语、行为恢复正常；也有一定抗抑郁作用。。 [机 制 ] 1. 抑制脑