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影响华法林抗凝血作用的有关因素 华法林耐药：1）遗传性华法林耐药。 2）获得性华法林耐药：通过影响华法林的吸收(如饮食改变、肠外营养、饮食补充维生素K 增多、摄入脂肪和小肠表面积减少等原因)而造成 影响华法林抗凝血作用的有关因素 一、遗传因素对华法林抗凝作用的影响 二、疾病对华法林抗凝作用的影响 疾病 对华法林作用 的影响 原因 备注 肝功能低下 患者对华法林敏感性增加，华法林作用增强 肝脏是维生素 K 依赖的凝血因子合成的主要场所，肝功能降低，合成维生素 K 的能力下降，华法林作用增强 肝功能受损患者服用华法林后较易发生出血，饮酒过量导致肝损伤以及严重的肝脏疾病患者服用华法林后 INR 值均较高 甲状腺功能亢进 患者对华法林敏感性增加，华法林作用增强，剂量需减少 ①甲状腺素可以增加华法林与受体的亲和力，使凝血因子的合成降低；②可能是由于甲状腺功能亢进患者维生素 K 依赖的凝血因子的分解代谢增加 甲状腺功能低下 患者对华法林不敏感，需增加剂量 维生素 K 依赖的凝血因子分解代谢降低 充血性心力衰竭 患者对华法林药效反应可能会增强 患者病情恶化并伴肝充血或水肿时，用药需谨慎 营养不良 影响吸收 患者胃液分泌和吸收的表面积可能改变 影响体内分布 肝脏合成白蛋白减少，使华法林的蛋白结合率发生改变 腹泻、呕吐 增强华法林作用 减少维生素K的吸收 胃病或胃肠道吸收功能障碍 影响吸收 患者胃液分泌及胃黏膜吸收表面积改变 三、药物对华法林作用的影响 药效学相互作用是指其他药物与华法林合用后，不影响其血浆药物浓度，但华法林的抗凝作用(INR 值)发生改变。其机制有：①改变维生素 K的吸收利用，②影响与维生素 K 相关的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成与水平，③对止血过程的影响，④改变华法林对受体的亲和力和干扰血小板功能等。 药动学的相互作用是指合用其他药物(如肝微粒体酶诱导或抑制剂)而降低华法林的吸收，改变华法林的生物利用度、与血浆蛋白的结合率，减弱华法林的代谢等，进而影响其抗凝作用。 1、降低华法林抗凝作用的药物 药物类别 药物名称 作用机制 相互作用分类 维生素K制剂 直接拮抗华法林 药效学 口服避孕药 增加凝血因子合成 降脂药 考来烯胺 影响华法林吸收 药动学 胃黏膜保护剂 硫糖铝 影响华法林吸收 抗结核药 利福平、利福喷汀 肝药酶诱导剂，促进华法林的体内代谢 皮质激素抑制剂 氨鲁米特、米托坦、波生坦 抗癫痫药 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠 2、增强华法林抗凝作用的药物 主要机制： 1) 药动学：①抑制血小板功能，减少凝血因子合成；②与华法林竞争血浆蛋白结合部位；③肝药酶抑制剂； 2）药效学：④与维生素K产生竞争性拮抗作用（对乙酰氨基酚） 主要药物： 药物类别 药物名称 作用机制 抗血小板药 阿司匹林、水杨酸类 ① 抗菌药 头孢替坦、头孢孟多、头孢哌酮舒巴坦、头孢唑林钠 磺胺类 ② 阿奇霉素、克拉霉素、氯霉素、多西环素、甲硝唑、氟康唑、伊曲康唑、氟立康唑 ③ 环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星、 曲伐沙星 尚不明确 性激素、避孕药 达那唑、睾酮、甲睾酮、司坦唑醇、替勃龙 ① 甲状腺激素 甲状腺素 抗疟药 奎宁 镇静催眠药 水合氯醛 ② 降脂药 吉非贝齐、氯贝丁酯、非诺贝特 降脂药 辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 ③ 抗酸药 西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑 解热镇痛 抗炎药 阿司匹林、萘普生、双氯芬酸、对乙酰氨基酚、吲哚美辛 ② 萘丁美酮、塞来昔布 ③ 抗抑郁药 阿米替林、氯米帕明、多塞平、氟西汀、帕罗西汀 抗癫痫药 丙戊酸钠 尚不明确 抗心律失常药 胺碘酮、奎尼丁、普罗帕酮 ③ 抗病毒药 沙奎那韦、阿扎那韦 抗蠕虫药 左旋咪唑 抗肿瘤药 环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、氮芥、长春新碱、丙卡巴肼、吉西他滨、卡培他滨、 抗雌激素药 他莫昔芬、雷洛昔芬 口服降糖药 格列本脲、格列吡嗪 尚不明确 抗甲状腺药 丙硫氧嘧啶 尚不明确 β受体阻断药 普萘洛尔 尚不明确 抗结核药 异烟肼 尚不明确 其他 曲马多、奥利司他、大剂量维生素E、褪黑素 尚不明确 3、华法林与咪康唑合用，可因降低华法林在体内的清除，升高游离华法林的血浆浓度，合并用药后出现瘀斑、牙龈出血和鼻出血 4、有些药物与华法林的相互作用具有可变性： （1）苯妥英钠与华法林合用，初期可因前者竞争性与血浆蛋白结合，使游离型华法林增多、作用增强，有一过性出血危险；但长期合用后，又促进华法林代谢，降低其抗凝作用，故长期治疗需严密监测 INR 值，调整华法林剂量。 （2）甲泼尼龙对华法