NO.7——经典案例分析(试验中的各种技巧).pptVIP

谢沐风 上海市药品检验所 xiemufeng@ 各剂型关键技术评价指标 固体制剂 溶出度 注射剂 有关物质、pH值 栓剂 融变时限、粒度 软膏剂 粒度 滴眼剂 渗透压、pH值、有关物质 颗粒剂 溶化性、溶出度 凝胶剂 粒度 散剂 缓冲盐的浓度 凝胶剂 【硼酸氯化钾缓冲液破坏卡波姆基质（取硼酸3.09g，加0.1mol/L氯化钾溶液500ml使溶解，再加0.1mol/L氢氧化钠溶液210ml，即得） 】 HPLC测定中的进样量的妙用 溶出度测定小规格制剂时，加大进样量。 不要再采用荧光检测，一律采用HPLC法检测，加大进样量，提高精密度。 对照品的标化与对照品溶液的贮存 关键性指标要较原料药高。 配制的母液在冰箱内存放一段时间仍可以使用、但必须经过验证。 误差的传递与控制 了解试验中每一步的误差，控制好其中误差最大的那一步。 从称量让大家体会到误差存在与传递。 掌握好误差、做到“事半功倍”！ HPLC测定中的内标法 产生的历史背景。 随着进样器精度的提高，已无任何意义！ 相反还带来更大的误差！。 紫外检测时测定小池的作用 不要稀释，直接采用短池测定，提高工作效率。 吸收度太低时，应注意采用长池，提高灵敏度，否则误差增大，无法作出正确判断！ 溶出度第三法的使用意义 当年产生的背景 随着HPLC仪的普及，已无任何意义！ 检测技术也应体现”与时俱进“的精神！ 二极管阵列检测器的剖析 搞清楚原理，作用不是万能的！ 适当地、合理地使用。 试验中灵活技巧的应用举例 含量均匀度的浸泡过程。 含量测定浓度的设定越低越好，陈述各种优点所在！ 糖衣、薄膜衣、肠溶衣的去除与否！ 氢卤酸盐类药物容量分析方法 高氯酸滴定法 取一定量的样品，加冰醋酸30~50ml（如有结晶水，则需再加入醋酸酐20 ~30ml）和醋酸汞试液5ml，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，使用指示剂指示终点（或采用电位法指示终点），每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于0.1毫摩尔物质量。 氢氧化钠滴定法 取一定量的样品，加0.01mol/L盐酸溶液5ml和乙醇（或丙酮、异丙醇等能与水相溶的适宜溶剂）30~50 ml，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点，读取两滴定等当点之间的体积数，每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于0.1毫摩尔的物质量。 分 子 结 构 式 ·XHCl（或HBr）·XH2O 滴 定 曲 线 由检验方法不当所带来的“无奈”！ 列举酮康唑软膏含量测定的例子。 列举糖浆剂含量测定的例子。 检验方法的苯拙带来人力、物力和时 间上的浪费。！ Excel 的 使 用 常用函数：均值（AVERAGE）、标准差（STDEV）、相对标准差、截距（INTERCEPT）、斜率（SLOPE）、相关系数（CORREL）等。 溶出度、含量均匀度、含量测定等计算。 稳定性考核的大批样品数据处理。 累积释放度公式如下 标 准 就 是 生 产 力 溶液颜色。 pH值范围。 原料药和制剂的有关物质限度。 溶出度试验参数设定极为宽松。 含量均匀度、重量差异检测方法。 含量测定浓度和色谱条件如何建立 浓度不要与有关物质浓度一致；一般为1/10～1/50、便于过滤、杂质干扰减少、积分更加准确。 色谱条件可与有关物质不一致，更加科学人性化。 波长不是最大吸收波长亦可。 要注意样品粉末占有一定的体积所引起的测定误差。 对照品溶液与供试品溶液溶剂 尽可能一致的原则 相差不超过5％。 溶出度测定时对照品溶液配制技巧。 列举USP实例。 气相色谱法测定时应注意的问题（1） 将对照品溶液的浓度配制为限度点。 对于二氯甲烷、三氯甲烷采用FID检测器勉为其难、应采用ECD检测器。如要强行检测，可采用的办法有—— 供试品溶液一定要全部溶解。 对于一些高沸点和低沸点的残留溶剂，不推荐采用顶空法进样！ 气相色谱法测定时应注意的问题（2） 顶空瓶塞垫可否重复使用。 直接进样法与顶空法的优缺点比较。 定性时、多根色谱柱使用的意义。 色谱柱选择的一定要遵循“极性相似”的原理。 直接法进样，样品溶液之后，进样针极其容易堵塞。自动进样器时设定几针溶剂，冲洗时多洗几次。试验结束后用乙醇浸泡进样针。 ? 新药申报资料整理的注意事项 (1) 首要时清晰。看得见！代表了一个企业的形象。 (2) 为他人着想，是给评审老师看的，不是给自己看的。现在药检所和审评中心将有时间和精力来看了。 (3) 10号资料中关键图谱一定要附上。含量测定、有关物质、溶出度紫外扫描图谱等、参考文献等。 (4) 11号资料中的参考文献，起草说明，一定要详细阐述。文字撰写一定要清楚，不要怕写得多，要清楚详细，让