第7章.卤化研究.ppt

Cl OH ROH RCl 醇羟基被氯置换，醇的活性顺序:叔醇仲醇伯醇，活性差的可用氯化锌催化，如： 酚羟基活泼很容易被置换： (2) Cl SO3H (3) Cl -NO2 属游离基反应，条件较苛刻，一般不用。 近年文献报导一个药物中间体的制备中采用这种置换： 氨基通过重氮化，然后进行Sandmeyer Reaction可转变成-Cl： (4) Cl -N2Cl A r N H 2 A r N 2 C l A r C l + N 2 H N O 2 C u C l 相对于其它引入-Cl的途径是麻烦的，而且收率不高，但有时因为特殊需要，其它方法行不通时，必须走此路，如间－氯甲苯的合成： 7.4 溴化（Bromination） 与氯化反应大体相似，从卤化剂，反应历程上看很类同，Br2在常温下是液体，b.p60℃，与氯化的区别在于： ①溴的活泼性比氯低，溴化速率比氯化慢，反应热效应小； ②溴的原子半径较大，空间障碍比氯明显，产物-o、-p 中 -p比例明显增多； ③溴作为离去基，在亲核置换中更容易离去。 由于溴资源较少，因此限制了它的应用。在溴化时，必须考虑溴的充分利用。 卤化时，一个卤原子生成HX，对氯气来说比较便宜，可不去考虑，但溴化时就要想办法利用氧化法回收溴，手段有二： ①在进行溴化的同时，加氧化剂（NaClO、Cl2)，将反应生成的HBr氧化。 ②将溴化时生成的HBr回收，在反应釜外将其氧化成 Br2，再回收使用，在大生产中采用这种方法比较好。 溴化时 有机物：Br2＝1：～0.55 例1.溴氨酸的生产，它是合成蒽醌染料的重要中间体，以1-NH2AQ为原料，经磺化，溴化制得： 操作：向1-NH2AQ-2-磺酸钠盐与水的悬浮液中慢慢滴加Br2，分子比1：0.58，加完溴后，再慢慢加入次氯酸钠溶液，反应控制在0~2℃。过程中生成少量副产1－氨基－2，4－二溴蒽醌，用热水重结晶进行分离。 例2.分散深兰H2GL 重氮组分的制备： 将二硝基苯胺与水、盐酸、少量氯苯混合搅拌后，加溴，温度控制在50~55℃，然后慢慢加入次氯酸钠溶液，保温几小时，用少量亚硫酸钠破坏掉未反应的溴。 7.5 氟化（Fluoration） 氟化反应也很有用：①氟的资源相当丰富；②氟化物有许多优异的性能，有机氟化物性质： a.化学稳定性，如－CCl3很易水解，而–CF3很稳定； b.极性大（电负性强），-C-F中F作为离去基，很容易 发生亲核取代； c.氟代烃的沸点远较氯代烃低； 因此氟代烃类广泛用作制冷剂。 d.氟化物的表面张力低； 水：72.8达因/cm 用于合成新型表面活性剂。 ①氟的键能比较弱：F-F 36.5kcal/mol，Cl-Cl 58kcal/mol。 所以氟分子均裂容易，但F原子的原子核对外层电子拉得很牢，很难形成F+进行亲电反应，比较： CH3Cl -24℃ CH3F -78℃ 全氟庚烷（C7F16)：13.6达因/cm 氟化反应的特点： CCl4 76.8℃ CF4 -128℃ ②氟化强放热：不管是取代还是加成，氟化的热效应大于100kcal/mol，而氯化是20~30kcal/mol；C-C键的解离能70 kcal/mol，所以直接氟化时，很容易发生C-C键断裂，因此氟化必须采用特殊的方法。 1. 卤原子交换法 首先在分子中引入其他卤素原子，常用氯，然后用氟化剂进行交换，最常用的氟化剂是KF，如： 2. 氢的置换 ①直接氟化：用N2、He等惰性气体将F2稀释,反应物也用惰性溶剂稀释,以减缓氟化反应激烈,强放热问题,尽管如此,得到的产物仍不纯,需要很好分离,限制了使用。 其次，也有用HF、SF4： ②用金属氟化物氟化 金属氟化物有两种：AgF2、CoF3 氟在高温下通过装有CoF2的床层，生成高价氟化物，然后将要氟化的物料升温以蒸汽态与氮气流一起通过反应器，完成氟化，CoF2循环再生使用。 第二步生成C-F放热比直接氟化放热（103kcal/mol)小的多。 每步反应都要用氮气稀释，虽然反应缓和下来，但过程复杂，限制大规模生产。 3. 间接氟化法：希曼反应（Schimann Reaction） 通过加热重氮硼氟酸盐向芳环上引入氟原子：