第十四章固有免疫免疫系统及其应答.PDFVIP

第十四章 固有免疫免疫系统及其应答 固有免疫应答在机体非特异性抗感染免疫过程中具有重要意义，在适应性免 疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。参与固有免疫应答的物质主要包 括：组织屏障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因子及具有抗菌作用 的多肽、蛋白和酶类物质。 第一节 组织屏障及其作用 (一)皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，在正常情况下可 有效阻挡病原体侵入体内。黏膜物理屏障作用相对较弱，但是黏膜上皮细胞纤毛 的定向摆动及黏膜表面分泌液的冲洗作用，均有助于清除黏膜表面的病原体。 2.化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中含有多种杀菌、抑菌物质，主要包括：皮脂腺分泌的不 饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃液中的胃酸及唾液、泪液、呼吸道、消化道和 泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等。这些抗菌物质在皮肤黏膜表 面形成抵御病原体的化学屏障。 3.微生物屏障 寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞争结合上皮细胞和营 养物质的作用方式，或通过分泌某些杀、抑菌物质对病原体产生抵御作用。例如： 正常菌群可对局部细菌的生长产生拮抗作用，临床不适当地大量和长期应用广谱 抗生素，可因消化道正常菌群大部分被杀伤或抑制，致使耐药性金黄色葡萄球菌 和白色念珠菌大量生长，而引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎；口腔中的 唾液链球菌能产生H 0 ，对白喉杆菌和脑膜炎球菌具有杀伤作用；肠道中大肠杆 2 2 + 菌产生的细菌素对某些厌氧菌和G 菌具有抑制和杀伤作用。 (二)体内屏障 1、血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜， 其组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室， 从而对中枢神经系统产生保护作用。婴幼儿血-脑屏障尚未发育完善，故易发生中 枢神经系统感染。 2、血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。血-胎屏障不 妨碍母子间营养物质的交换，正常情况下可防止母体内病原体和有害物质进入胎 儿体内，从而保护胎儿免遭感染、使之正常发育。妊娠早期(3 个月内)血-胎屏障 发育尚未完善，此时孕妇若感染风疹和巨细胞等病毒，可导致胎儿畸形或流产。 第二节 固有免疫细胞 一.吞噬细胞 分类：单核吞噬细胞（mononuclear phagocytes ）；中性粒细胞（neutrophils ）。 （一）中性粒细胞 圆形，胞浆内含嗜天青颗粒和中性颗粒，最早被招募到感染部位的吞噬细胞。 占血液白细胞总数的60~70%，存活期短仅2~3 天。表面标志有 FcR 、CR、AM 。 （二）单核吞噬细胞 占血中白细胞总数的3～8%。定居的巨噬细胞广泛分布全身；不同部位有不 同名称。 1、巨噬细胞表面受体及其是被的配体 （1 ） 模式识别受体（pattern recognition receptor ，PRR ）非调理性受体 （non-opsonic receptor ）： 定义：能够直接识别某些病原体共同表达的以及宿主衰老、损伤、凋亡细胞 表面呈现的特定的分子结构的受体。 种类： 1 ）甘露糖受体（mannose receptor ，MR ） 受体分子特点：有 8 个 C 型凝集素结构域 相应配体：甘露糖、岩藻糖（广泛表达于病原体糖蛋白、糖脂分子末端） 作用：清除广泛的病原体 2 ）清道夫受体（scavenger receptor，SR） 受体分子特点：具有异质性，吞噬细胞表面有 6 种不同的分子形式。 相应配体：巨噬细胞表面 SR 可识别下列结构 乙酰化低密度脂蛋白、LPS 、磷壁酸—— 阴离子聚合体（anionic polymers ） 磷脂酰丝氨酸——凋亡细胞重要表面标志（由膜内翻转到胞膜外） 作用：参与对某些病原体的识别与清除；