生化遗传病（c7-2）.ppt

****《医学遗传学》CAI教学 **** 《医学遗传学》网络课程 主讲人：郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室 第七章、生化遗传病 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 2、地中海贫血(thalassemia) (1)α地中海贫血 (2)β地中海贫血 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** I、α地中海贫血的类型 名 称 基 因 型 缺失基因 α链的合成 Hart’s水肿胎 α0/α0 – –/– – 0 % HbH 病 α+/α0 α–/– – 25% 标准型α地贫 （轻型） αA/α0 αα/– – 50% α+/α+ α–/α– 静止型α地贫 αA/α+ αα/α– 75% 正 常 αA /αA αα/αα 100% * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** Hart’s水肿胎1 Hart’s 水肿胎2 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 1) Hb Bart’s水肿胎特征 4个α基因全缺失，完全不能合成α链，不能形成胎儿血红蛋白-HbF(α2γ2)，相对过多的γ链形成四聚体γ4，γ4称为Hb Bart’s，它的氧亲和力高，释放给组织的氧很少，胎儿由于严重缺氧，于28-30周全身水肿，多在宫内死亡或产下即死。脐血电泳: HbBarts 60-80%和少量HbPortland. * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** HbBart‘s 患儿基因型:- -/- - HbBart‘s 父母基因型:－－／αα risk：１／４为HbBart‘s水肿胎儿 　　　 １／４为正常人 　　　 １／２为α0地贫的杂合子 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 2）HbH disease 缺失3个α基因→α链↓↓→β链相对↑→形成β四聚体（HbH），β4不稳定，易氧化变性形成H包涵体→RBC变形性↓→溶血。 临床表现：中度或较严重贫血，脐血Hb电泳Barts＞HbH，6个月后HbBarts消失，HbH↑。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 血红蛋白H病患者的基因型为： －－/－α 或者－－/ αT α 血红蛋白H病患者父母的基因型为： （－－／αα）与（α－／αα） 或 （－－／αα）与（α αT ／αα) * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 假如父母的基因型为： （－－／αα）与　（α－／αα） 配子类型 －－ αα α － －－/ α － α －/ αα αα －－/ αα αα / αα * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** II、α地贫分子基础 1 基因型分型 ① α0：α链完全不能合成者，称为α0地贫或称α地贫1， 写作：－－ 。 ② α+：能合成部分α链者称为α+地贫或称α地贫2， 写作：α－ 。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 2分子机制： ⑴缺失型： ①α+地贫：左缺失为只缺失α2，仅见于亚洲人；右缺失为缺失α2的3′和α1的5′，形成融合基因，见于地中海、美国黑人及亚洲人。 ②α0地贫：常见有4-5种（见下图）。 ⑵非缺失型：如亚洲人的HbCS、中国人的非缺失型HbH病。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 图9-11 珠蛋白基因簇缺失类型 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** (2)β地中海贫血 1）β地中海贫血的临床分型 重型β地中海贫血 轻型β地中海贫血 中间型β地中海贫血 遗传性胎儿血红蛋白持续增多症 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * β重型地贫的临床表现： (1) 出生后不久即出现进行性贫血；(2) 肤色苍白或呈黄色伴黄疽；(3) 颅面骨呈特殊面容(头大、眉距增宽、鼻梁低平、颧骨突出)；(4) 疲乏无力、衰弱；(5)呼吸短促；(6)肝脾肿大；(7)发育障碍；智力迟钝。而携带者通常不显任何症状。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** X线检查: 1.婴幼儿掌骨、指骨骨髓腔增宽 2.长骨皮质变薄 3.以后可见颅骨骨板变薄、颅板间有放射状骨刺。 病因：由于β链缺乏 或↓↓→过多的α链变性沉积→RBC变形性，通透性改变→溶血性