一氧化氮和内皮素-1 在内毒素休克后家兔血流 - 中国现代应用药学.pdf

·论 著 · 一氧化氮和内皮素-1 在内毒素休克后家兔血流动力学变化中的作用 陈玮，刘良明*(第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室，重庆 400042) 摘要：目的 了解一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)在内毒素休克后血流动力学变化中的作用。方法 将 24 只家兔随机分 为 3 组，依次为脂多糖(LPS)对照组，氨基胍(AG ，诱生型一氧化氮合酶特异性抑制剂，20 mg·kg1)+LPS 组和 PD-142893(ET-1 受体非选择性拮抗剂，0.02 mg·kg1)+LPS 组。测定 LPS 对照组给 LPS 前及给 LPS 后 0.5 ，1，2 ，4 ，6 h 各时刻的血流动 力学指标及血浆 NO 和 ET-1 浓度，AG+LPS 组和 PD-142893+LPS 组分别于 LPS 静注后 1 h 给予 AG 和 PD-142893 ，测定 给 LPS 前及给 LPS 后 1，2 ，4 ，6 h 各时刻的血流动力学指标。结果 家兔 LPS(1 mg·kg1)静注后，平均动脉压(MAP)在 静注 LPS 后 0.5 h 就迅速下降 30.31%(P0.05) ，达到休克水平，继而保持平缓的下降趋势，至给 LPS 后 6 h 时降幅达 40.61%(P0.05) ；左室最大收缩压(LVSP)、左室内压最大上升/ 下降速率(±dp/dt max)等指标先迅速下降然后一定的回升继 而平稳下降，而左室舒张末压(LVEDP)无明显变化(P0.05) 。内毒素休克家兔血浆 NO 水平呈双峰变化，在给 LPS 后 0.5 h 和 6 h 分别升高 72.50%和 95.83%(P0.05) ，ET-1 水平在晚期明显升高，在给 LPS 后 6 h 升高 68.74%(P0.05) 。AG 或 PD-142893 静注后各血流动力学指标均有明显改善。结论 NO 和 ET-1 的生成可能参与了内毒素休克后血流动力学的变 化，通过抑制它们的作用后血流动力学有明显改善。 关键词：内毒素休克；血流动力学；一氧化氮；内皮素-1 中图分类号：R965.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2009)11-0867-04 The Roles of Nitric Oxide and Endothelin-1 in the Changes of Hemodynamics following Endotoxic Shock in Rabbits * CHEN Wei, LIU Liangming (State Key Laboratory of Trauma, Burns and Combined Injury, Department 2, Research Institute of Surgery, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400042, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To explore the roles of nitric oxide(NO) and endothelin-1(ET-1) on the changes of hemodynamics following endotoxic shock in rabbits. METHODS 24 rabbits were divided into 3 groups: LPS control group, aminoguanidine (AG, specific inhibitor of inducible nitric oxide synthase, 20 mg·kg1) +LPS group, PD-142893 (nonselective inhibitor of ET-1 receptors, 0.02 mg·kg1)+ LPS group. Hemodynamic parameters an