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Immune regulation 免疫 调节是一 个由多因 子参与的 复杂的生 物学现象。 任何一个调节环节的失误，可引起全身或局部免疫应答的异常，偏离自稳状态，导致自身免疫病、过敏、持续感染和肿瘤等疾病的发生。 免疫干预（immune intervention）是人为地修正或改变正常或异常的免疫应答格局，也包括改变和修正免疫调节的进程，用于疾病防治。 人衰变加速因子(hDAF)转基因猪成功地克服异种移植中的超急排斥 (剑桥大学 Dr. White 实验室) 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化分别由功 能相反的蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白 酪氨酸磷酸酶（PTP）所促成。 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体 分别带有 ITAM 和 ITIM, 各自招募 PTK 和 PTP, 启动或是遏止激活信号的转导。 T 淋巴细胞 激活性受体： * TCR和带有 ITAM 的 CD3分子??、  ??、?? 链; * CD28，胞内段带有 ITAM  抑制性受体： 提供负向协同刺激信号的 CTLA-4、  PD-1和 BTLA分子, 胞内段带有 ITIM B 淋巴细胞 激活性受体：BCR (mIgM) 和带有  ITAM 的 Ig?/Ig? 抑制性受体：Fc?RII-B ( II型 IgG  Fc受体), 分子胞内段带  有 ITIM  NK 细胞 NK 细胞的激活性和抑制性受体或其所结合的 DAP 12分子，胞内段分别带有ITAM 和 ITIM。其中的抑制性受体通过制约激活性受体的功能，直接决定 NK 细胞的杀伤活性。 独特型网络及其调节作用 独特型是抗体分子作为抗原时能显示 该抗原分子特点的表位结构 抗体分子 (作为抗原时) 的： 同 种 型 isotype 同种异型 allotype 独 特 型 idiotype 针对BCR/TCR 的抗独特型抗体 B细胞激活的信号转导途径及参与的各种成份 (BLNK: B cell linker protein) C3dg (CR2) 抑制性受体Fc?RII-B对抗体产生的反馈性调节 BCR (mIgM) 抗BCR抗体 (Ab2) Fc?RII-B ITIM B 细胞激活信号转导受阻 FcR FcR B 细胞抑制性 受体Fc?RII-B 的激活状态调 控抗体的产生 同一抗原相同剂量 免疫蓝兔和黄兔 45天后侧血清中 抗体滴度 55 天时黄兔与未免疫绿兔 作血清交换 抗 体 滴 度 血清交换 黄兔 45 50 55 60 65 70 （免疫后天数） 蓝兔 BCR (mIgM) 抗BCR抗体 (Ab2) Fc?RII-B ITIM B 细胞激活信号转导受阻 FcR FcR NK’s cytotoxic activity depends on the activation of the signaling initiated by the ligation of inhibitory receptor with its ligands allo- cell tumor cell normal cell virus- Infected cell NK NK NK NK + + + + – kill kill kill not kill activation receptor inhibitory receptor 人 NK 细胞主要的抑制性受体和激活性受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 杀伤细胞凝集素样受体