慢性心力衰竭与心肌生物能量代谢.pdf

现代医药卫生 2011年第 27卷第 5期 7I3 慢性心力衰竭与心肌生物能量代谢 范晓霞 ，柳 茵 ，刘维军 ，李 琳 ，李俊青 (1．青海大学医学院2008级研究生班 ，青海 西宁810000；2．青海大学附属医院心 内科，青海 西宁810000；3．民勤 县人民医院，甘肃 民勤 733300) 文章编号 ：1009—5519(2011105—0713—02 中图分类号 ：R5 文献标识码 ：A 慢性心力衰竭 (CHF)是各种 心脏疾患的终末状态 。大量研 糖利用率则显著提高5[1。另外 ，HF过程 中，氨基酸的摄入和利用 究发现 ，正常心肌和心力衰竭 (HF)心肌 的能量代谢的特 点有 显著增加 ，在提供能量 、调节葡萄糖代谢 中酶的活性 、增加心肌 所不 同．研究发现调节心肌能量代谢有望成为治疗 心衰的一种 收缩力 ，减少 自由基损伤等方面起到了重要作用 ．具有一定临 新策略 1【J。本文对正常心肌 的能量代谢 ，心衰时能量代谢 的变 床 引用价值旧。 化、能量调节 。心衰的评估 以及临床应用 的相关进展做一综述。 2．2 氧化磷酸化 ：HF时心肌线粒体形态和功能均发生显著改 变。线粒体形态异常、数量减少或者增多而体积变 ／j．~2[1。线粒体 1 正常心脏能量代谢 功能障碍主要表现为耗氧量降低 、酶活性异常 、氧化呼吸功能 每天 ．人 的心脏搏动约10万次，将8000L左右 的血液泵到 减退等7[1。另外，还发现HF时心肌电子传递链复合体和ATP合酶 全身各处 ，同时消耗35kgATP。为发挥其正常功能 ，它通过 能 的活性降低目，磷酸受体ADP、磷酸腺苷(AMP1和肌酸的氧化磷 量代谢将储存在脂肪酸或葡萄糖中的化学能转化为机械能。 酸化调节能力受损 9[1。HF时线粒体功能障碍还表现在线粒体 正常情况下 ，心脏维持收缩功能和基础代谢所需要 的能量 (mtDNA)突变率增加 。据报道 ，HF患者心肌细胞中存在着mtD． 主要 由脂肪酸 (60％～90％)和碳水化合物 (10％～40％)2[1氧化代 NA4667bp等碱基片段缺失的增加㈣。各种人编基因逐渐累积 ． 谢产生的ATP提供 。其能量代谢过程主要包括3个环节 。第一环 均可导致衰竭心肌的氧耗和能量生成显著降低 节是底物 的利用过程。心肌细胞从血液 中摄取脂肪酸、葡萄糖 2．3 高能磷酸盐代谢 ：ATP转移和利用受损后 ．平均ArrP浓度 等底物进行B一氧化和糖酵解产生乙酰辅酶A(CoA)。后者参与三 下降、肌酸激酶转移ATP能力降低导致线粒体转移给肌纤维 的 羧酸循环生成还原型烟酰胺腺 嘌呤二核苷酸 (NADH)和二氧 高能磷酸键不足或游离ADP浓度增加。当心肌ATP下降不超过 化碳 (CO2)。第二个环节是氧化一磷酸化过程。即线粒体呼吸链 30％一40％时 ，只要不是在HF晚期其仍能维持正常 l【1]。因为这时 产生能量的过程。该机制下呼吸链复合物I～Ⅳ将NADH的电子 ATP平均水平远远大于耗能反应如肌动蛋 白-ATP酶所需量。所 传递给氧 ，在线粒体 内膜两侧形成 了质子 (UH+)、烟酰胺腺嘌 以衰竭心脏 的收缩功能不会受限。然而 ，因为肌酸转运体功能 呤二核苷酸(NAD)和水的电化学梯度。这个梯度驱动Fl—F0ATP 下调 ，磷酸肌酸和肌酸总含量在早期阶段则 以较大幅度下降． 合酶磷酸化二磷酸腺昔 (ADP)生成三磷酸腺苷(A 。后者是心 使ATP代谢发生紊乱。研究表明，磷酸肌酸的降低是压力超负 脏所有耗能反应的直接能量来源。第三环节则是ATP的转移和 荷时心功能障碍 的直接原因旧。 利用。ATP通过肌酸激酶能量往返机制 ．被转移给肌纤维ATP酶 心衰时肌酸激酶系统也发生 了复杂 的变化 。线粒体肌酸激 以及其它耗能反应 ．如细胞膜和肌浆 网上的离子泵 ，为它们提