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动物源性医疗器械产品技术审评指导原则 （征求意见稿） 该指导原则配合《》为了提高安全性，生产过程中应有特定的去除/灭活病毒方法。（一）指示病毒的选择首先，应该选择，不能用相关病毒的，要选择与其理化性质尽可能相似的指示病毒；第二，所选择的病毒理化性质应有代表性（病毒大小、核酸类型以及有无包膜），其中至少应包括一种对物理和/或化学处理有明显抗性的病毒指示病毒滴度应该尽可能高（病毒滴度应≥106/ml）。 已用于病毒清除研究的病毒举例* 病毒 科 属 天然 宿主 基因 组 囊膜 大小 (nm） 形状 耐受性 小囊状口腔炎病毒 弹状病毒 水泡性病毒 马牛 RNA 有 70X150 子弹状 低 副流感病毒 副粘属 副粘液病毒 多种 RNA 有 100-200 多形/圆形 低 鼠白血病病毒 逆转录 C型肿瘤病毒 小鼠 RNA 有 80-110 圆形 低 辛德比斯病毒 外衣 阿尔发病毒 人 RNA 有 60－70 圆形 低 BVDV 黄热 疫瘟病毒 牛 RNA 有 50－70 多/圆形 低 伪狂犬病毒 疱疹病毒 猪 DNA 有 120-200 圆形 中 脊髓灰质炎萨宾1型病毒 微小RNA病毒 肠道病毒 人 RNA 无 25-30 二十面体 中 脑心肌炎病毒（EMC） 微小RNA病毒 心病毒 小鼠 RNA 无 25-30 二十面体 中 呼肠病毒 呼肠 正呼肠病毒 各种 DNA 无 60-80 圆形 中 SV40 乳多孔 多瘤病毒 猴 DNA 无 18-24 二十面体 很高 细小病毒(犬、猪) 细小 细小病毒 犬、猪 DNA 无 18-24 二十面体 很高 *（引自《来源于细胞培养的生物制品病毒灭活、去除技术指导原则（征求意见稿）》） （二）效果的判定验证的目的是为了确定生产工艺去除/灭活病毒的能力，获得生产全过程中估计去除/灭活病毒的总量。如果制品的生产工艺中包含了两步或两步以上病毒去除/灭活方法，应该分别进行病毒灭活效果验证。一般降低的总量是各步降低病毒量的总和。但是由于病毒验证的局限性，如分步骤中病毒降低量≤1 log则不应将其计算在总量中。病毒降低量（log10）≥4 logs，表示该步骤去除/灭活病毒有效。如因检测方法造成病毒降低量＜4 logs时，应盲传三代，如无病毒检出，可认定是有效的灭活病毒方法《血液制品去除／灭活病毒技术方法及验证指导原则》。