胰岛素制剂的发展(诺和诺德新员工培训)11.pptVIP

胰岛素类此物 -- 引领人胰岛素的全面升级 内容简介 胰岛素及其制剂的发展过程 动物胰岛素阶段 人胰岛素阶段 胰岛素类似物阶段 速效胰岛素类似物 – 诺和锐? 预混胰岛素类似物 - 诺和锐?30 胰岛素的发现 胰岛素的发展史 动物胰岛素的副作用 免疫反应 胰岛素耐药 高血糖、低血糖反复发生 注射部位皮下脂肪萎缩或增生 胰岛素过敏反应 水肿（水钠潴留） 80年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的合成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。 诺和灵?人胰岛素的特点 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主进行基因合成 免疫原性低 副反应低 使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵?人胰岛素，平均剂量减少15％－30％ 安全，不具有动物传媒感染的危险性 人胰岛素的局限性 生理性的胰岛素分泌模式 进餐后胰岛素的快速分泌 作用曲线平缓，无明显的作用高峰和稳定的、可预测的基础胰岛素水平 人胰岛素的局限 不能模拟生理性胰岛素分泌模式 可溶性人胰岛素需要餐前30分钟注射， 患者依从性差 低血糖风险高 理想的胰岛素治疗 -- 胰岛素类似物的出现 DCCT和UKPDS均证实严格控制血糖能降低糖尿病慢性并发症的风险 血糖控制越严格，糖尿病患者发生低血糖的危险性越高，因而需要更好的模拟胰岛素生理性分泌曲线的胰岛素制剂，在严格控制血糖的同时降低低血糖的风险 追求严格血糖控制的同时又要降低低血糖的风险，胰岛素类似物应运而生，并且类似物免疫原性也较低 速效胰岛素类似物 - 诺和锐? 诺和锐?更好的模拟餐时胰岛素分泌 诺和锐?显著降低 重度夜间低血糖发生风险 于胰岛素泵中使用，诺和锐?比常规人胰岛素更有效降低HbA1c 预混胰岛素类似物 –诺和锐?30 组成 诺和锐?30 的药代动力学与药效学 诺和锐? 30 比预混人胰岛素 更有效降低餐后血糖 与预混人胰岛素相比， 诺和锐? 30 减少重度低血糖事件 从起始到强化治疗 -- 诺和锐? 30的“1-2-3 研究”实验设计 1-2-3 研究 ——  诺和锐? 30有效降低空腹及餐后血糖 1-2-3 研究 ——  使用诺和锐?30 使HbA1c下降两个百分点 1-2-3 研究：77%的患者达标 总结 胰岛素类似物 ——未来的希望 胰岛素类似物克服了基因合成人胰岛素的缺陷，让患者可更安全的血糖达标 谢谢! 基线 HbA1c 为 8.6% 77% 60% TID 70% 52% BID 41% 21% OD HbA1c 7%（ADA 目标） HbA1c ≤ 6.5 （AACE，IDF 目标） Garber A, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2006;8(1): 58-66. 诺和锐?30的优点 —— 小结 更好的模拟生理性胰岛素分泌 更好的控制餐后血糖 更好的达到HbA1c控制目标 更少的重度低血糖事件 餐前立即注射，灵活方便 Heller et al. Diabet Med 2004; 21 (7): 769–775. Boehm et al. Eur J Int Med 2004;15:496–502 左图是Banting and Best和一条切除胰腺的狗。 1920年10月31日：加拿大多伦多外科医生 Frederick Grant Banting开始了一项实验，他结扎狗的胰腺导管，使狗的胰腺腺泡发生萎缩，仅残留胰岛，再分离胰岛的成分，试图用来缓解糖尿病病情。 在实验中涉及到的理论问题， Banting向多伦多大学生理研究室的Macleod教授请教， Macleod教授指派他的助理Charles H Best 协助 Banting，从而翻开了医学史上重要的一页。Banting和Best将狗的胰腺导管结扎，使胰腺腺泡萎缩，从萎缩了的胰腺中提取冷却提取物，再给发生了糖尿病的狗注射，发现狗的血糖确实可以明显下降。 Banting和Best在1921年12月的美国生理学会上公布了这一结果，但因为提取物注射可以引起体温改变和其他毒副作用，受到严厉批评。Macleod教授又推荐了一位有经验的生物化学家James Collip 给Banting和Best，Collip帮助Banting和Best改进了胰腺提取物的提取和纯化的方法，大大减少了提取物的毒副作用。 1922年1月1日， Banting和Best给14岁的多伦多总医院糖尿病病人Leonard Thompson注射了胰腺提取物，第一次并未明显改善患者症状，但1月23日再次注射胰腺提取物后，患者的血糖下降到了正常水平。 结果：他们将此提取物命名为Insulin，1922年5月3日在美国华盛顿