鲁拉西酮原料及片.docVIP

附件三 盐酸鲁拉西酮原料及片 药品名称：盐酸鲁拉西酮 英文名：Lurasidone hydrochloride 化学名称：：（3aR，4S，7R，7aS）-2-｛（1R，2R）-2-［4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-基甲基］环己基甲基｝六氢-1H-4，7-甲基异吲哚-1，3-二酮盐酸 结构式： CAS RN：367514-88-3 剂型及规格：片剂，40 mg/片，80 mg/片； 适应症：用于治疗精神分裂症。 用法用量：每天口服1次，每次40毫克。具体到每个患者，应遵医嘱。 申报类别：化药3+3类。 流行病学分析： 精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。 鲁拉西酮为多巴胺2型(D2)和5-HT2A受体的完全拮抗药，与5HT7受体具有高亲和力，与肾上腺素a2C受体有中度亲和力，其可能通过拮抗D2受体和5-HT2A受体发挥药理作用。另外，该药物也为5-HT1A的部分激动药，肾上腺素a2A受体的拮抗药，与组胺H1和M1受体几乎没有亲和力。 另外，该药对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善。首先，鲁拉西酮与其他的抗精神病药不同，它既不影响乙酰胆碱能受体，也不影响组胺H1受体，而这两种受体都被认为可以破坏学习和记忆功能。其次，鲁拉西酮对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT7、5-HT2A、5-HT1A和α2c受体具有高度亲和性，而这几种受体被认为可专门改善记忆缺损。最后，由于鲁拉西酮的EPS（锥体外系症状）较小，所以其不需要与其他的抗胆碱药物同时服。 产品特点： 盐酸鲁拉西酮(lurasidone HCl) 属于非典型抗精神病药物类，是由日本住友制药公司（Dainipon Sumitomo Pharma Co.,Ltd.）开发的一种具有双重作用的抗精神病药，属于非典型抗精神病药物类，其对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均有高亲和力，对精神病人的阳性和阴性症状均有显著疗效。2010年10月28日美国FDA批准上市，用于精神分裂症患者的治疗，其商品名为Latuda，推荐剂量每日1次片剂，用于精神分裂症患者的一线治疗。 临床研究中，通过与其他各种抗精神病药物的对比，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的疗效。鲁拉西酮的疗效在4项为期6周的安慰剂对照试验得到证实。在这些研究中，鲁拉西酮在主要疗效指标方面相对安慰剂显示明显大的改善，其中包括在研究终结时阳性和阴性症状量表（PANSS）总分和简明精神病评定量表（从PANSS量表衍生）。共有5项试验证实了鲁拉西酮的耐受性和安全性。鲁拉西酮在临床试验中最常见的不良反应是困倦、心情烦躁、移动冲动（静坐不能）、恶心、运动异常和焦虑。 市场情况： 盐酸鲁拉西酮是双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。全球精神分裂症发病人数2400万, 患者在发作时往往丧失独立生活的能力,且自杀率高,此外还伴有肥胖、高血压、糖尿病、性传播疾病和心血管疾病,因此该人群的死亡率比正常人群要高的多。???? 尽管近年来在精神分裂症治疗方面取得了卓越成效,大量的新型治疗方案相继出现, 但仍有30 %的病患的症状无法缓解,康复者中有60 %在2年内会因某些原因导致复发。而且, 目前精神病的阳性症状(幻听、紊乱或奇异的思想、妄想和非理性畏惧)能够通过医疗手段控制, 而阴性症状(社交退缩、欲望动力缺失、寡言少语、感情淡漠和精力缺乏)却难以通过药物治疗恢复。随着现代社会压力增大，精神分裂症患者越来越多，市场也越来越大。 尽管鲁拉西酮存在一些不良反应，但是它确实是目前所有抗精神病药物中最具优势的一种，市场应用前景广阔。 国内注册情况： 目前国内只有进口申请，尚无厂家申报。 技术情况： 1、原料 申报所用路线共3步反应，整个工艺路线都是是温和条件下的反应，无高温、高压反应，无低沸点溶剂，无超低温反应，对生产设备的要求不苛刻，可行性高。工艺经多次放大，中试工艺成熟，待将工艺交接给厂家，即可连续生产3批。 最终产物盐酸鲁拉西酮纯度99.7%，所含杂质含量均低于0.05%；符合国家对3类药的申报要求。 除刚性结构外，鲁拉西酮有3个手性中心，我公司自主