宇理须恒雄1．研究実施体制.PDFVIP

「プロセスインテグレーションによる機能発現ナノシステムの創製」 H24 年度 平成21 年度採択研究代表者 実績報告 宇理須恒雄 名古屋大学革新ナノバイオデバイス研究センター・特任教授 光神経電子集積回路開発と機能解析応用 §１．研究実施体制 （１-１）「宇理須」グループ（名古屋大学） ①研究代表者：宇理須恒雄 （名古屋大学革新ナノバイオデバイス研究センター、特任教授） ②研究項目： ・光神経電子集積回路開発と機能解析応用 ・プラスチック基板開発 ・増幅器集積回路開発 ・マイクロ流路化 ・多チャンネル化 ・実用性能向上 ・神経回路網形成と機能計測プロトコル開発 ・核内反応制御物質の遺伝子導入技術確立 ・イメージング技術開発 ・創薬応用研究 ・ヒト疾患モデルチップ開発 （１-２）「下島」サブグループ ①主たる共同研究者：下島康嗣 （産業技術総合中部センター、研究員） ②研究項目 ・X 線マスク制作 （２-１）「深澤」グループ（名古屋大学） ①主たる共同研究者：深澤 有吾 （名古屋大学・大学院医学系研究科、准教授） ②研究項目 1 ・神経回路網の解剖学的解析と自己機能化制御 （２-２）「重本」サブグループ（生理学研究所） ① 主たる共同研究者：重本隆一 （生理学研究所・大脳皮質機能研究科、教授） ②研究項目 ・光神経電子集積回路用細胞の樹立 （３）「石塚」グループ（東北大学） ① 主たる共同研究者：石塚 徹 （東北大学大学院生命科学研究科、講師） ②研究項目 ・ChR2 とHR の高効率化と利用 （４）「木村」グループ（分子科学研究所） ① 主たる共同研究者：木村哲就 （分子科学研究所生命・錯体分子科学研究領域、助教） ②研究項目 ・赤外分光によるChR2 およびHR の分子構造解析 2 §２．研究実施内容 平成23 年度の安定電極の開発により、通常の培養細胞については安定なイオンチャンネルバ イオセンサーを制作できる見通しを得た（文献3）ことから、平成24 年度は本CREST 研究の最終 目標である、神経細胞ネットワークハイスループット素子開発に移行した。 神経難病の機構解明 や創薬に応用できる性能の、神経細胞ネットワークハイスループット素子開発を目指して研究を進 めた。また、具体的な疾患として、運動ニューロンが特異的に侵されるという症状の明白さに注目 し、ALS(筋萎縮性側索硬化症)を標的とした。iPS 技術導入の必要性を強く認識し、平成24 年度 後半からは“患者固有の神経細胞ネットワークハイスループットスクリーニング素子”の概念を明確 にして素子開発を進めた。 はじめて神経細胞を扱ったため、思いがけない技術的問題に遭遇し たが、チーム全体でそれらの問題解決に取り組み、ほぼ克服の目途が立った。以下各グループの 成果と今後の方針を述べる。 Synaps A 光神経電子集積回路開発と機能解析応用（宇理須-下島グループ） e ALS の病態は非常に複雑であるにも関わらず、細胞内Ca2+動態に異常が共通してみられること から、細胞内の Ca2+イメージングと細胞内のイオンチャンネル電流の同時計測を目指した。哺乳 動物の神経細胞でのイオンチャンネル電流の計測に世界で初めて成功し（図１）、また、Ca2+イメ 微細貫通穴、電流 計測 図１ ラット大脳皮質神経細胞のネットワークと細胞内イオンチャンネル電流 培養型プレーナーパッチクランプ基板（Si 基板）上に、培養１４日で形成されたラット大脳皮質神経細胞のネットワーク（左下 図）。顕著な細胞の凝集がみられる。微細貫通穴を通して、膜電位固定で観測された自然発火とシナプス自然放出による