総论-日本神経学会.PDF

Ⅱ．フィッシャー症候群 総　論 Ⅱ．フィッシャー症候群 Clinical Question 1-1 1．疾患概念 フィッシャー症候群とはどのような疾患か フィッシャー症候群は急性の外眼筋麻痺 ・運動失調 ・腱反射消失を三徴 とする免疫 介在性ニューロパチーである． 回 多くは上気道系感染後に発症 し，1〜2 週進行 した後に 自然経過で改善に向かうとい 答 う単相性の経過をとる． 先行感染，髄液蛋白細胞解離などのギラン ・バ レー症候群 と共通する特徴を有 し， 同症候群の亜型と考えられている． ■背景 ・目的 特異な臨床症状の組み合わせを呈する疾患であるフィッシャー症候群（Fisher syndrome ：FS） の定義 ・概要を理解する ■解説 ・エビデンス 1956年Miller Fisher は急性に外眼筋麻痺 ・運動失調 ・腱反射消失を呈し，数週の経過で自然 回復した3症例を報告した1） ．先行感染，髄液蛋白細胞解離，単相性の経過からギラン・バレー 症候群（Guillain–Barré syndrome ：GBS）の亜型と位置づけることを提唱した．運動失調は臨床 的に小脳性か深部感覚障害性かを判断することが困難であると記載したが，腱反射消失の責任 病変は反射弓を構成する部分の障害と推測し，全体像を末梢神経障害と考えた． 以後この三徴候を呈する疾患はミラーフィッシャー症候群（Miller Fisher syndrome ：英文表 記ではハイフンがない点に留意），あるいはフィッシャー症候群（Fisher syndrome）として広く認 知されるに至った．ミラーフィッシャー氏（Miller Fisher）は単一人であることから近年はフィッ シャー症候群と呼ばれることが多い2） ．現在の理解でもギラン・バレー症候群の亜型として免疫 介在性ニューロパチーの一型と捉えられている2） ． 1992年にChiba らによりFS 患者の80〜90％において血清ガングリオシドGQ1b IgG 抗体が 検出されることが報告され3） ，現在この自己抗体が診断マーカーとして確立されている．さらに 眼運動神経（動眼・滑車 ・外転神経）には他の脳神経や脊髄前後根よりGQ1b が豊富に発現して いることから，GQ1b 抗体が外眼筋麻痺に関与していると考えられている．また，運動失調が 小脳性か感覚入力障害性であるかについても長い間議論がなされてきたが，現在は後者を支持 する知見が多い（CQ 3–1 ：病態を参照）．これらの所見はヒトにおけるGQ1b の局在が臨床症状 を規定していることを示唆している． FS の約半数は上記の三徴のみを呈するが，半数では瞳孔異常，顔面神経麻痺，球麻痺を伴う ことがある5） ．また，逆に三徴が出揃わず眼球運動障害のみ（急性外眼筋麻痺），運動失調と腱反 162 1．疾患概念 5） 射低下のみ（急性失調性ニューロパチー）を呈する不全型が存在することも明らかになっている ． 典型的FS で発症したあとに四肢の筋力低下が重層し，GBS に移行することもある．また，外 眼筋麻痺を伴うGBS は，FS の重層した表現型と捉えら