SP细胞的研究现状.pdfVIP

生命的化学 2008年28卷 5期 · 536 · ● RecentProgress CHEMISTRYOFLIFE2008，28(5) 文章编号： 1000．1336(2008)05—0536r04 SP细胞的研究现状 许义新113 朱海英 艾静 胡以平s (第二军医大学附属长征医院，上海200003； 胜利油田石油管理局胜利医院药剂科，东营257055 第二军医大学基础部细胞生物学教研室，上海 200433) 摘要：在干细胞研究中，侧群(sidepopulation，SP)表型是指用来表示某些细胞具有的将进入细胞的荧光染料Hoechst 33342或诺丹明123排出的特性，将利用该特性分离的细胞称为侧群细胞(sidepopulationcell，SP细胞)。众多实验 提示 SP表型可能是十细胞或前体细胞 的筛选标志。然而也有实验指出SP细胞与干细胞存在差异，因此对 SP细胞 的研究 日益深入。本文就 SP表型的形成及影响因素，SP细胞 与干细胞的一致性及差异性等研究现状作一综述。 关键词：SP细胞：SP表型；干细胞；肿瘤干细胞 中图分类号 ：Q25 。 侧群(sidepopulation，SP)表型的概念在干细胞 药抗性蛋白质 1(multidrugresistanceprotein1，MDR1) 研究中用来表示某些细胞具有的将进入细胞的荧光 基因和多药抗性相关蛋白(multidrugresistance-associ- 染料Hoechst33342排出，表现为细胞核不着色或着 atedprotein，MAP)基因编码，除MDR1外，其他的MDR 色程度很低的特性，将利用该特性分离的细胞称为 基因被称作乳腺癌抗药性蛋白质(breastcancerresis— 侧群细胞(sidepopulationcell，SP细胞)，该特性的形 tanceprotein，BCRP)基因，人类基因术语委员会用 成与蛋白质ABCG2的表达有着密切的关系 l】『。近年 MXR／BCRP／ABCG2命名该基因犯I。Zhou等口报道了 的大量研究指出干细胞及某些前体细胞具有SP表 利用ABCG2基因剔除小鼠，证明了多药抗性家族的 型，并推测在缺乏细胞表面标志的情况下SP表型可 成员ATP-结合转运蛋白ABCG2与造血干细胞的SP 能是一种干细胞或前体细胞的筛选和分离纯化标志。 表型直接相关。在体外培养的小鼠骨髓细胞中以逆 但随着研究的进一步深入，有越来越多的实验结果 转录病毒载体逆转录表达MDR1和ABCG2基因后， 指出SP细胞与干细胞之问不能等同，有时二者具有 SP细胞分别增加了3．6％t和62．5％t”。而在BCRP1一 明显差异性 。 的小鼠骨髓中即便SP细胞大量减少，仍存在极少数 1．SP表型的形成及影响因素 剩余的SP细胞，提示还有其他的药物转运机制参与 目前的研究认为SP表型的形成与ATP结合组 了SP表型的形成 3J『。 件蛋白G亚家族成员2[ATP—bindingcassettesuperfam- 鉴于SP表型与ABCG2的直接相关性，故暂可 ilyG (White)member2，ABCG2]有着最直接的关系， 认为只要能影响ABCG2蛋白表达、功能状态、组织 ABCG2是ATP一结合组件(ATP—bindingcassette，ABC) 分布的因素均可影响SP表型。2004年Krishnamurthy 超家族成员之一，是一种P．糖蛋白，该蛋白质由多 等[5]指出，低氧环境可以催化启动因子激活低氧应