NGAL与肾脏疾病研究进展 - 中华肾脏病杂志.PDF

·156· 中华肾脏病杂志2015年2月第31卷第2期 ChinJNephrol,February2015,Vol.31,No.2 ·综述 · NGAL与肾脏疾病研究进展 郭露露 赵卫红 中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（NGAL）最 化。NGAL的其他配体还包括肝细胞生长因子（HGF）、蛋 初发现并主要表达于活化的中性粒细胞。随后人们发现 白激酶及基质金属蛋白酶⁃9（MMP⁃9）等。 在有害刺激因素作用下，包括肾小管在内的多种细胞可 2. NGAL 受体 ：目前已明确的2 种 NGAL 受体 分泌NGAL。最值得关注的是NGAL水平与肾功能损害 (NGALR)，分别是24p3R（一种脑型有机阳离子转运蛋白） 的严重程度密切相关，并被认为可能成为最有前景的早 及巨蛋白复合物（一种非特异性蛋白黏合剂，主要分布于 期肾损伤评估指标之一。 肾小管的刷状缘）。这两类受体在细胞内吞、蛋白质转运 及细胞凋亡中发挥重要作用。与NGALR结合后NGAL以 一、NGAL及其受体 2种形式存在，即未结合配体的Apo⁃NGAL及与铁⁃铁载体 1.NGAL：NGAL 属于脂质运载蛋白超家族成员 复合物结合的Holo⁃NGAL。二者作用完全相反，Holo⁃ （lipocalins），是一种分泌性蛋白，在体内具有抑制细菌生 NGAL在胞内通过释放铁⁃铁载体复合物，活化铁依赖途 长的作用，又称人脂质运载蛋白2(Ln2)、24p3、LCN2、噬铁 径，并参与肾脏保护机制及细胞的生长、分化。相反，Apo 蛋白(siderocalin)，于1993年由Borregaard等人[1]发现。人 ⁃NGAL进入细胞后，捕获细胞内铁并释放至胞外，导致细 类NGAL染色体位点位于9q34.11，由198个氨基酸残基的 胞内铁耗竭，在特定的条件，甚至可促进细胞凋亡[5]。动 25kD多肽组成，包含N端的310⁃螺旋、C端的α螺旋和β折 物实验发现NGALR在骨髓BCR⁃ABL+细胞、大肠癌、乳腺 叠桶结构。Lipocalins家族的特点是含有8个β链构成的 癌等实体肿瘤细胞，及中枢神经系统活化的中性粒细胞、 折叠桶状花萼结构，具有生物活性的花萼结构形成的疏 巨噬细胞中异常高表达。而其在远端肾小管细胞、集合 水核为亲脂性配体提供结合位点，结合和运输低分子量 管细胞的表达可能参与了肾脏疾病的发生发展。肾脏缺 蛋白质。生理条件下少量合成于骨髓中性粒细胞的中幼 血再灌注损伤中，NGALR表达增加，参与抑制细胞凋亡、 及晚幼阶段，肾脏、肝脏、脾脏也有极少量表达。随着年 保护肾小管上皮细胞[6]。蛋白尿患者肾小管间质损伤和 龄增加，NGAL在肾脏、肝脏、脾脏组织的表达逐渐下降。 慢性肾脏疾病进展密切相关。高浓度蛋白环境下，肾脏 炎症因素、肿瘤环境下，NGAL可在其他组织中大量生成 集合管细胞表现出一系列的炎症和纤维化反应，而在此 （如子宫、前列腺、唾液腺、肺、肾、气道及消化道上皮等）。健 过程中NGAL/24p3R介导的白蛋白细胞内吞发挥了重要 康人血浆NGAL仅少量存在，浓度为40～109μg/L[2]。经 作用[7]。 肾脏代谢是NGAL最主要的清除途径，低分子量带正电荷 的NGAL可经肾小球完全滤过，在近端小管部分NGAL经 二、NGAL与急性肾损伤 溶酶体降解为 14kDa 的小片段后被重吸收。尿液中 大量临床研究发现，NGAL可以作为早期诊断急性肾 NGAL浓度与血清相似，主要与肾小管稳定的持续低水平 损伤（AKI）的敏感且特异性指标，并明显优于血肌酐 分泌相关，经肾小管滤过但未被肾小管捕获的部分血清