9 B淋巴细胞.PPT

?2001 免疫学信息网 第9章 B淋巴细胞 第一节 B细胞的分化发育 第二节 B细胞的表面分子及其作用 第三节 B细胞的亚群 第四节 B细胞的功能 第一节 B细胞的分化发育 哺乳动物的B细胞在骨髓中发育成熟，骨髓中髓质基质细胞表达的细胞因子和粘附分子是诱导B细胞发育的必要条件，B细胞发育的主要事件是功能性B细胞受体(B cell receptor, BCR)的表达和自身免疫耐受的形成。 (一) BCR的基因结构及其重排 BCR是B细胞表面的免疫球蛋白，识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。在B细胞发育过程中(胚系阶段)，编码BCR的基因发生重排和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。 RAG基因编码重组激活酶可特异识别并切除VDJ基因两侧的重组信号序列 末端脱氧核苷酸转移酶可将数个氨基酸插入到VDJ基因重排过程中出现的DNA断端 DNA外切酶、DNA合成酶 等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排； 同种型排斥：一个B细胞克隆只表达k或l轻链。 (二) BCR多样性产生的机制 组合造成的多样性 在人类Ig基因的重排中，以VH为例，其排列组合的种类可达40(VH) ×25(VD)×6(VJ)=6000，Vk、Vl的V、J基因片段的组合种类分别达200和120种。理论上IgV区基因片段的组合加上轻重链组合后的多样性约为1.9×106。 连接造成的多样性 Ig各基因片段之间的连接往往并不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的序列。 体细胞高频突变造成的多样性 成熟B细胞在外周淋巴器官中被抗原刺激后形成生发中心，在V区的CDR区常发生点突变，不仅能增加抗体的多样性，而且可导致抗体的亲和力成熟。 (三) B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 (四) B细胞中枢免疫耐受的形成 若与骨髓中自身抗原结合，不仅不能活化，还会导致该细胞的凋亡，形成克隆清除； 一些识别自身抗原的B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，从而得到进一步发育。若受体编辑不成功则该细胞凋亡； 一些B细胞识别自身抗原后可引起mIgM表达下调，这类细胞虽然可以进入外周淋巴器官，但对抗原刺激不产生应答，称为无能； 其余细胞成熟后到达外周淋巴组织，仅能被外来抗原激活，发挥B细胞的适应性免疫应答。 第二节 B细胞表面的分子及其作用※※ BCR复合物mIg：是B细胞的特征性表面标志，接受抗原刺激。B细胞分化为浆细胞后不表达mIg；Iga/Igb：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM) 辅助受体(CD19/21/81)能加强B细胞活化信号的转导。 协同刺激分子接受Th2的刺激，提供B细胞激活的第二信号。包括CD40、CD80/86、ICAM-1等。 四. 其它表面分子CD20：表达于除浆细胞外的分化各阶段的B细胞，可调节跨膜钙离子流动，在B细胞的增殖和分化中起重要的调节作用。是B细胞的特异性标志 第三节 B细胞的亚群※ 第四节 B细胞的功能※※ * * * * ?2001 免疫学信息网 * * * *