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孕激素类药物（progestogen） 抑制下丘脑促性腺激素释放激素分泌，从而抑制促卵泡激素及促黄体激素的分泌，减少雌激素的生成。 诱导肝a还原酶，加速体内雄激素降解，雌激素合成减少。 与PR结合后竞争性抑制雌二醇与雌激素受体的相互结合。 降低IL-6的水平，从而改善晚期病人的恶病质状况。 * 孕激素类药物（progestogen） 资料显示，孕激素疗效与他莫昔芬相同，他莫昔芬治疗失败后孕激素仍有26～60％的有效率，但孕激素治疗失败再用他莫昔芬，则有效率仅0.5％。故孕激素主要用于转移性乳腺癌的二线治疗，而少用于术后辅助治疗。对骨转移，其疗效和止痛作用优于他莫昔芬，应为首选。 * 孕激素类药物（progestogen） 药物：甲羟孕酮 前4－6周1000MG/日，然后减量为500mg/日 适应症：绝经后病人 有效率：总缓解率28%（14－56%），绝经10年以上50%，不足5年20%。 副作用：体液潴留，肥胖，高血糖，高血压 * 临床用药选择 促黄体激素释放激素(LH-RH)类似物对性腺有直接抑制作用，是比较理想的替代卵巢去势的方法。 TAM疗效稳定，毒性低，失败后用其他药物仍有25－30%的疗效，而芳香化酶抑制剂和孕激素治疗失败后用TAM有效率10%。故常用TAM作为一线药物。对于全身情况差，虚弱或食欲不振的骨转移为主的病人，孕激素可作为一线药物。 TAM与化疗的给药顺序：一般主张化疗结束后给予TAM。因为TAM使细胞阻滞于G0或G1期。 * 靶向治疗 c-erbB-2/neu基因(Her-2/neu)(neu)是一种原癌基因，c-erbB-2/neu过度表达可导致肿瘤的发生。正常乳腺组织低水平表达c-erbB-2膜蛋白，乳腺癌组织该基因表达水平升高。 临床研究证实：ER阳性、PR阳性而c-erbB-2亦阳性的病例，三苯氧胺治疗效果差。c-erbB-2高表达的病人可能对胺甲蝶呤耐药，对阿霉素敏感。 * 靶向治疗 赫赛汀（Herceptin）是重组人源化的抗HER2单克隆抗体，可以抑制细胞增殖，产生只针对HER2过度表达细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。 适应症：HER2过度表达的转移性乳腺癌。单作用于既往治疗失败的患者。与泰素联合使用可作为治疗转移性乳腺癌的一线治疗。 毒副作用：典型的副作用为使用后出现发热、寒战，发生率为40％左右，不良反应中心功能紊乱最明显，主要表现为：心脏射血分数下降、奔马跳、活动后呼吸困难、端坐呼吸困难、心脏扩大、咳嗽、心动过速。心功能紊乱多发生在使用柔红霉素累计量超过360mg/m^的患者，与联合应用赫赛汀和蒽环类药物治疗的患者相比，联合使用泰素治疗的患者，心功能紊乱发生率低，程度轻。因此，应严格选择治疗的适应症，避免严重心脏毒性的发生。 * 谢 谢 * . 乳腺癌的内分泌治疗 许晓洲 * . 乳腺癌内分泌治疗依据 激素与受体：ER PR 激素受体与治疗 * 乳腺癌内分泌治疗的适应症 ER状态： ER+有效率50%，ER-有效率 10% 月经状态： 受侵器官：软组织受侵的有效率比肺肝转移效果佳。 * 内分泌治疗的分类 非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、垂 体 放疗 照射双侧卵巢 药物治疗：抗雌激素类药物 促黄体激素释放激素类似物 芳香化酶抑制剂 孕酮类药物 * 卵巢切除 手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。 EBCTOG对年龄《50岁的绝经前的早期乳癌的病人行去势治疗的随机对照研究表明： 15生存率 无病生存率 试验组 52.4% 46.1% 对照组 45.0% 39.0% P=0.001 受体阳性绝经前的早期乳癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势均可提高长期生存率。 * 1.抗雌激素类药物 选择性雌激素受体调变剂SERMs与雌激素竞争激素受体,阻断雌激素相关基因的表达,使癌细胞维持在 G1 期,从而减慢细胞的分裂和生长. SERMs 分为三类: (1)雌激素衍生物,如三苯氧胺; (2)其他非甾体复合物,如雷洛昔( raloxifene )、屈洛昔芬;因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺,故不常用.