新药发现与筛选总论.PPT

　 1921年O.Lovwi以简单的蛙心试验奠定了化学传递学说的基础。现在已有几十种递质、调质和神经激素被确定。 大大推动了神经生物学的发展。 今天，在神经解剖、神经生化、神经生理、神经病理，整个神经精神科的领域都关注着这些物质的体内转归。有力地推动了神经精神药理学的进展。并反映在近20~30年来大量神经精神系统药物的研制成功。　　 突触 递质 与神经传递  　　 递质学说的发展 1921年Loewi用两个离体蛙心实验，刺激甲蛙心的迷交感神经，甲蛙心受抑制；将甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制。说明甲蛙心迷走神经兴奋时，必释放抑制性物质，后证明是ACh。此后发现神经节中的节前纤维和运动神经末梢都释放ACh 。1940S，Ｖon Euler证明交感神经节后纤维的递质是NA。 电刺激 时间　５秒　 迷走神经 甲 乙 ． 50年代是新药发展的黄金时代。更新了近80%的临床用药 在大量新药上市的同时，也提高了研制者对新药研究规律，特别是新药研制的利益与风险关系的认识。 新药研究从此从经验评价阶段跨入了科学评价的新阶段  以随机、对照、双盲为标志的临床药理学研究等都作为新药研究的要求列入了各主要国家的新药审批法规中。 GAP、GLP、GCP、GDP、GSP等制度的实施，使各国对新药药政管理的要求逐渐规范化。 新药发现，其意义不仅是发现了新药自身，而且推动了生命科学的发展。40年代磺胺药、青霉素的发现揭开了化学治疗学的序幕。50年代初氯丙嗪的发现奠定了精神药理学的基石。50年代前后EDTA的合成写下了人工合成化学解毒药的篇章。80年代后的干扰素、白细胞介素等吹响了生化药物的前奏。药理学科始终在新药发现和药理作用研究的相互促进下前进。　　 新药研究的重要事件 1720～1805 意大利 Fontana 药均有活性成份，作用于特定部位 1805 German pharmacist isolated morphine 1819 French Magendi 确定士的宁作用于脊髓 1823 islated quinine, 1833 atropine 1856 French Bernald 确定箭毒作用于神经肌接头 1878 Langley Receptor concept 1820～1879 德 Buchheim 建立药理实验室，第一本教课书 1838～1921 发展了器官药理学，分析作用部位 1909 German pathologist developed chemotherapy 1928 英国Flemin 发现青霉素，1945年获诺贝尔奖。 1935 German pathologist noticed first antimicrobial agent 新药研究的重要事件 1970 British pharmacologist developed propranolol and cimetidine 1980s后的干扰素、白细胞介素等吹响了生化药物的前奏。 1998 美国药理学家发现NO是心血管系统中传播信号 的分 子，开辟了一个医学研究的新领域 2000 瑞典药理学家发现多巴胺的信号传送功能 新药发现 不仅是发现了新药自身， 其意义 而且推动了生命科学的发展。 Rudolf Buchheim (1820～1879) ，德国:药物作用是细胞与药物相互作用的结果---受体理论的前驱。 是德国第一位药理学教授，建立第一个药理学实验室，写出了第一本药理学教课书 Claude Bernald (1813～1878) ， French： 确定箭毒（arrow poison）作用于神经肌接头，是药物作用机理的最早研究 * Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念； 构效关系 药物受体 选择性毒性 辉煌的药理学 Ehrlich(1854～1915) 德国细菌学家 1908年获Nobel Prize 。 合成了上千种化合物， 1910年 筛选出“606”， 用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病， 开创了化学治疗的时代。 1922年班廷和麦克劳德发现胰岛素，用于糖尿病， 于1923年获Nobel Prize 。 班廷与助手贝斯特及用于胰岛素实验的狗 药理学的辉煌 1929年发现青霉菌分泌物，命名为青霉素。 1941年Chain和Floreg分离