乙醇干扰斑马鱼胚胎发育中底索和背主动脉的形成 - 中国科学.pdf

326 中国科学 C 辑 生命科学 2005, 35 (4): 326~332 乙醇干扰斑马鱼胚胎发育中 底索和背主动脉的形成* 钱林溪 王跃祥 蒋 璆 钟 涛 宋后燕** (复旦大学上海医学院分子医学教育部重点实验室, 上海 200032) 摘要 人类胚胎期乙醇暴露对心血管系统有严重致畸作用. 用不同浓度的乙醇处理斑马鱼胚 胎, 发现能够干扰其胚胎循环系统的建立, 半数有效浓度(EC50)为 182.5 mmol/L. 乙醇短暂暴露 实验显示圆顶期为敏感时间窗, 400 mmol/L 乙醇短暂暴露3 h 能够导致43% 的胚胎产生循环障碍. 我们排除了乙醇对斑马鱼造血系统影响, 通过血管内皮细胞分子标记(Flk-1)进行原位杂交显示, 乙醇干扰了躯干部体轴血管的建立, 而对头面部血管没有影响. 用动脉和静脉的分子标记 (ephrinB2 和 ephB4)进行原位杂交以及半薄切片显示, 乙醇主要干扰斑马鱼背主动脉的形成, 而 对体轴静脉没有明显影响. 进一步研究表明, 乙醇影响斑马鱼底索的发育, 因缺少底索分泌的 Radar 和Ang-1 等血管形成因子, 间接地影响了背主动脉的形成和稳定. 这些结果为研究乙醇对 人类心血管系统发育的影响提供了线索. 关键词 乙醇 斑马鱼 背主动脉 底索 血管形成 妊娠期间摄入乙醇对胚胎发育有严重影响, 胎 现乙醇能引起斑马鱼独眼畸形, Blader等人[4] 证明乙 儿酒精综合征(fetal alcohol syndrome, FAS)是最主要 醇引起的独眼畸形是由于前脊索板的发育受到干扰, 的发育畸形, 表现为头面部畸形、心血管系统发育障 使其未迁移至前神经板下方引起的. 我们发现乙醇 碍和永久性神经系统损伤[1,2]. 许多模式生物用于研 不仅对斑马鱼头面部发育有影响, 而且对其心血管 究乙醇对胚胎发育的影响, 但其机制仍然不明. 斑马 系统的发育也有很强的干扰作用. 鱼作为模式生物, 其发育过程与人类有很高的同源 斑马鱼属脊椎动物, 其心血管系统是由侧板中 性, 并具有发育周期快、胚体透明等优点, 已广泛应 胚层的血管母细胞迁移至中线发育形成. 发育至 用于发育遗传学和环境毒理学的研究. Laale等人[3]发 24hpf(hours post fertilization), 背主动脉(dorsal aorta, 2005-01-04 收稿, 2005-05-30 收修改稿 * 复旦大学“十五”“211 工程”重点学科建设项目和国家自然科学基金杰出青年科学基金项目(批准号:资助 ** 联系人, E-mail: hysong@ SCIENCE IN CHINA Ser. C Life S