调控nlrp3炎性小体的天然产物的研究进展论文.pdfVIP

第7卷第4期 热带生物学报 V01．7No．4 2016年12月 JoURNALOF-11RonCALmOLoGY Dec．2016 文章编号：1674—7054(2016)04—0517—05 调控NLRP3炎性小体的天然产物的研究进展 金 燕1，李神莹2，董 琳1，吴悠楠1，张小坡1 (1．海南医学院药学院，海口57199；2．海南医学院基础医学院，海口571199) 摘要：NLRP3属于炎性小体的一员，由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活，NLRP3炎小体在多种 疾病过程中发挥关键作用，越来越受到关注，因此，调控NLRP3炎性小体表达成为药物研究领域的新热点。目 前，新调控NLRP3炎性小体物质的发现主要通过合成和天然产物这两种途径。通过查阅CNKI、Pubmed等数据 库，对调控NLRP3炎性小体的天然产物研究进展进行综述，旨在为抗炎药物的研究提供参考。 关键词：NLRP3；天然产物；黄酮；生物碱 中图分类号：Q946 文献标志码：A DOI：10．15886／j．enki．rdswxb．2016．04．018 粥样硬化、肠道炎症、肿瘤等多种疾病的发生发展有关¨。2J。炎性体的核心成分为核苷酸结合寡聚化结构 and domain(NOD)-like 域样受体(nucleotide—bindingoligomerization NLRs家族的NLRP3，NLRC4，NLRPl，NLRP6，NLRPl2pJ。炎性小体激活炎症反应，调节半胱氨酸天冬氨 酸蛋白酶一1(cysteinylaspartate．specific 化，进而启动炎症反应。NLRP3炎性小体的研究最充分，其抑制剂的发现成为防治炎症相关疾病发生发 展的有效途径，进而成为当前国内外研究的热点[4‘5]。世界范围内，天然药物成为新型药物发现的关键源 头之一，在防治疾病方面发挥着重要的作用，其中蕴含着类型丰富、结构奇特、活性显著的天然产物，特别 是针对新兴靶点的筛选研究，更是新药发现的重中之重。调控NLRF3炎性小体表达的天然产物研究才起 天然产物进行综述，以期为抗炎药物研究提供科学依据。 1 调控NLRP3炎性小体的天然产物 体表达的天然产物进行归纳，归纳出20余个化合物，其中黄酮、萜类、生物碱类成分是当前研究较多的三 类天然产物。 1．1 黄酮类黄酮类化合物是2个苯环通过中央三碳相连而成的化合物类群，在自然界分布最广、结构 类型最丰富、种类最多，在药品、食品领域中均扮演着重要的角色。黄酮类化合物下调NLRP3炎性小体表 达的研究也最多，研究发现许多黄酮、黄酮醇、查尔酮、黄烷类化合物可下调NLRP3炎性小体表达，在炎症 相关的疾病如痛风、糖尿病、肿瘤、动脉粥样硬化等方面具有防治作用。 芹菜素最早发现于旱芹(Apium 收稿日期：2016一08一05 基金项目：国家自然科学基金 通信作者：张小坡(1982一)，男，博士，副教授，主要从事南药黎药研究．E-mail：z_xpl412@163．tom 万方数据 热带生物学报 2016拉 具有显著的抗炎作用。K等人1利用大鼠模型，研究芹菜素的抗抑郁作用和机制，通过给模型动物连续 口服芹菜素(20 d后，发现芹菜素可明显缓解大鼠的抑郁症状，深入研究发现，给予芹菜素 mg·Kg一)21 炎性小体表达发挥抗抑郁的作用。 wu等旧1利用内皮细胞模型，考察木犀草素、槲皮素、表儿茶素没食子酸酯对细胞内NLRP3炎性小体 酮类成分具有明显的心血管保护作用，且它们的作用机理与下调NLRP3炎性小体相关。Fan等’9o采用 物)的抗癌作用及潜在机制，研究结果表明木犀草苷抗癌作用显著，并发现其可抑制活性氧的聚集。进一 见的黄酮苷类化合物，由槲皮素和芸香糖组成，具有维生素P样的作用，在临床上有着广泛的应用。 Aruna等H0。利用乙醇造胰腺炎大鼠模型，通过口服给予芦丁(100mg-kg“)干预21d后，检测发现胰腺