增强片剂抗湿热度.docVIP

增强片剂的抗湿热度 许多药物对湿、热不稳定， 如头孢克肟遇湿、热时易发生变色， 效价降低； 维生素C 具有还原性， 易被空气氧化， 以致颜色变黄、含量下降， 特别是受水分、温度、金属离子等影响时， 更易造成药品变质； 氨茶碱遇湿、热均易分解、变色， 放出强烈氨臭； 利福平对湿、热也不稳定， 可致含量下降， 溶出度不合格；维生素B 1、B 2、B 6 等对湿、热、金属离子也不 稳定。这些药物若采用常规湿法制粒， 因在生产过程中， 药物与黏合剂中的溶剂接触， 并经高温干燥， 必会对产品质量产生影响。而采用 粉末直接压片工艺， 所制得的片剂片面光滑， 无裂片和粘冲， 片重差异小， 崩解时限短， 经 加速实验、留样观察， 片剂各项质量指标均无变化。 用于制备易水解药物 许多药物在遇到水分时都极易水解， 例如 盐酸甲氯芬酯若采用常规的湿法制粒工艺， 因生产过程中加入黏合剂， 含有水分， 在干燥的高温条件下， 药物分解加快， 从而影响药品的质量， 不仅降低了药物的含量， 而且增加了降解产物， 使疗效降低， 副作用增加。而将粉末 直接压片工艺用于酯类、酰胺类等易水解药物的生产， 避免了它们与水的接触， 同时可选用引湿性小的辅料， 进一步保证药物在贮藏期间的稳定性。 解决溶解小、熔点低和共熔问题 溶解度小的药物， 其溶出度受比表面积和剂， 在湿法制粒干燥时两者可产生共熔， 不易烘干。而采用粉末直接压片工艺， 可有效解决以上问题。 应用时的六点要求 要求一： 药物与辅料的性质要相近。进行粉末直接压片时， 药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分布等物理性质要相近， 以利于混合均 匀， 尤其是规格较小、需测定含量均匀度的药物， 必须慎重选择各种辅料。 要求二： 不溶性润滑剂须最后加入。操作时应先将原料与其它辅料混合均匀后， 再最后加入不溶性润滑剂， 并且要控制好混合时间，否则会严重影响崩解或溶出。另外， 以预胶化淀粉、微晶纤维素等为辅料时， 硬脂酸镁的用量如果较多且混合时间较长， 片剂有软化现象， 所以一般用量应在0.7 5％ 以下， 而且要对混合时间、转速及强度进行验 证。 要求三： 混合后要进行含量测定。与常规湿法制粒的生产工艺一样， 进行粉末直接压片的各原辅料混合后要进行含量测定， 以确保中间产品和成品的质量符合规定标准。 要求四： 一般情况下， 用粉末直接压片工 艺压制的不合格片剂不宜返工。因为返工须将片剂重新粉碎， 粉碎后物料的可压性会显着降低， 以致不适于进行直接压片。 要求五： 片剂硬度和脆碎度不合格时， 可以加入微晶纤维素； 还可以采用先压成大片，然后破碎成颗粒， 再行压片的方法， 可得到满意的效果。 要求六： 及时处理压片中的异常情况。在压片过程中， 应按标准操作程序及时取样， 观察片剂的外观及测定片重差异、脆碎度、崩解时间、片厚等质量指标， 并观察设备运行情况，出现异常情况应及时报告并采取应急措施； 同 时详细记录异常现象和处理结果， 进行仔细的分析， 以确保产品质量。 粉末直接压片中辅料的选择是至关重要 的， 对辅料的要求除了必须具备良好的流动 性和可压性， 还需要有适宜的松密度和较大 的药品容纳量（即加入较多的药物而不至于 对其流动性和可压性产生不良影响）。常用于 粉末直接压片的辅料品种有： 微晶纤维素： 本品为白色或类白色粉末， 无臭、无味， 不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯， 是片剂优良的填充剂和有效的干燥黏合剂， 压制成片后具有较好的硬度， 且不影响崩解。 该品种对药物还有较大的容纳量， 其用量范 围为5 ％~ 65％。现在国内已有产品上市。但该 品种的缺点是有一定的吸湿性。 预胶化淀粉： 本品为白色粉末， 无臭、 无味， 国产品休止角为36.6 度； 具有一定的 润滑作用， 可减少片剂从模孔顶出的力量， 为粉末直接压片的理想多功能辅料。其良好 的崩解作用和干燥黏合性， 可增加片剂的硬 度，减少脆碎度。用量一般为5 ％~ 20％。 乳糖： 雾干燥乳糖为白色结晶性粉末， 无吸湿性； 压成的片剂表面光洁、美观， 释 放药物快， 且黏合性好， 是片剂理想的填充 剂。用量大于50 ％时， 还可改善药物的疏水 性。 羧甲基淀粉钠： 本品为白色或类白色粉 末， 无臭， 在空气中有引湿性， 在水中分散 成黏稠状胶体溶液； 具有良好的亲水性和吸 水膨胀性， 可改善片剂的成型性， 增加片剂 的硬度而不影响其崩解。对难溶性药物的片 剂， 本品能改进其崩解。一般用量为1％~ 8％。 磷酸氢钙： 本品为白色粉末， 无臭、无 味， 价廉； 在水或乙醇中不溶， 有抗湿性， 且有良好的稳定性， 压制的片剂硬度好。当 片剂中含5 0％磷酸氢钙时， 崩解非常迅速。 微粉硅胶： 本品为轻质白色无水粉末， 无臭、无味， 比表面积大， 是常用的片剂助 流剂， 对药物有