原发eb病毒感染诊治进展.docVIP

2015-03-05董 2015-3-7,主任加工 原发EB病毒感染诊治进展 戴 欣，黄文祥 （重庆医科大学附属第一医院感染科，重庆 400016） [摘要]EB病毒在人群中的感染极其普遍，感染后可以终身携带病毒，没有有效的疫苗可以预防其感染。EB病毒可导致传染性单核细胞增多症及淋巴细胞增殖性疾病等多种病变。本文近年来原发性EB病毒感染在病毒学、免疫学和临床方面的进展进行综述，重点讨论原发EB病毒感染的诊治及预防。 [关键词]EB病毒；传染性单核细胞增多症；DNA病毒 [中图分类号]R373 [文献标志码]A doi:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.02.000 EB病毒是Epstein和Barr从Burkitt淋巴瘤细胞中发现。传染性单核细胞增多症是原发EB病毒感染后最常见的临床症候群。是一种DNA病毒，是多种恶性肿瘤[1]，EBV的gH/gL的包膜蛋白通过与V6/8整合而触发[2]。病毒内吞作用进入小泡融合的病毒与小泡膜释放核衣壳进入细胞质，通过DNA聚合酶而复制,目前有3种病毒裂解基因产物。EB病毒通过诱导激活B细胞扩增，在原发感染初始症状之后，B细胞的数量随时间降低[3]，但感染后细胞将永远存在。 1.3 潜伏感染 EB病毒潜伏感染时的只有少量EBV核心抗原（EBNA）和潜伏膜蛋白（LMP）表达。前者作用是稳定病毒环装附加体，保证其在细胞分裂过程中不被丢失，核心抗原所产生的核心抗体EBNA-IgG在感染后3～4周出现，持续终身，是既往感染的标志。 1.4 再活化 潜伏感染的B细胞可激活EB病毒而再次感染新的B 细胞和上皮细胞。目前激活病毒活动的机理尚不清楚。 2 流行病学 唾液和密切接触易致EBV感染，血液、宫内感染及性接触均可感染[4-5]。10岁之前原发性感染通常无症状，然而在青少年和青壮年原发EBV感染表现为IM。健康人在急性感染EB病毒数月后可隐匿感染EB病毒，且间断具有传染性，而不是在初次感染后持续存在[6]。日本及中国的研究发现EBV的初次感染年龄有所延迟[7]。 3 原发性EB病毒感染的临床表现 3.1 自限性原发性EBV感染 传染性单核细胞增多症（infecfious mononucleosis，IM）隐匿起病，继而发热、咽痛、颈后淋巴结肿大、肝脾大、嗜异凝集抗体阳性、单核细胞增多或异常淋巴细胞等，80%可伴肝功能异常。部分出现眼睑水肿，作为原发性EB病毒感染的特殊表现。IM的并发症较少见，频率＜1%的并发症包括结膜炎、噬血细胞综合征、心肌炎、神经系统疾病、胰腺炎、腮腺炎、心包炎、肺炎、心理障碍和脾破裂等[8]。IM中成人患者的临床症状多数不典型且复杂，存在器官损害，较儿童及青少年出现重症并发症可能性大。IM的症状和体征持续时间平均为16d左右，即明显高于常见急性病毒感染。有时还可能出现病情复发或二次发病，但通常不伴有EBV再次活跃。 3.2 非自限性原发性EBV感染 3.2.1 慢性活动性EB病毒感染 Okano[9]提出的诊断标准：⑴EBV感染开始症状持续6个月以上，EB病毒抗体滴度异常（包括EBV-CA IgG≥1∶640，EBV-EA IgG≥1∶160或EBNA IgG＜1∶2）；⑵主要脏器受损，如间质性肺炎、骨髓增生不良、淋巴结炎、慢性肝炎、脾大、视网膜炎等；⑶受损组织及外周血中检测到EBV DNA＞102.5copies/μL。T细胞和NK细胞的扩增是一个突出的特性[10]，T细胞型及NK细胞型两型均可发展为T/NK细胞的淋巴异常增生性疾病甚至恶性淋巴瘤或NK细胞白血病。 3.2.2 淋巴细胞增生性疾病 X连锁淋巴组织增生综合征 又称为Duncan’s病，为性染色体连锁遗传免疫缺陷病，研究发现细胞质蛋白SAP（SLAM-association protein）在T、B细胞相互平衡发挥重要作用，并参与T细胞再激活诱导细胞凋亡。XLP主要分为3种表型[11]：⑴爆发性传染性单核细胞增多症。伴有病毒相关的噬血综合征，最为常见，占50%。发生于5～17岁。表现为CD8T细胞、EBV感染B细胞和巨噬细胞大量增生并在全身各脏器浸润，造成爆发性肝炎和骨髓增生不良。⑵B细胞淋巴瘤。发生于淋巴结以外部位，最常侵犯肠道回盲区，病理学通常是Burkitt型，占30%。⑶丙种球蛋白异常。约占20%。尽管XLP对EB具有高易感性，但EBV在XLP患者中检出率并非100%[12]。XLP发病年龄平均在3～8岁，40岁死亡率接近100%。 移植后淋巴组织增生性疾病（posttransplant lymphoproliferative disease,PTLD） 移植后免疫抑制均可导致EB病毒大量复制[13]，从而导致淋巴瘤, PTLD的发生与免疫抑