血栓性血小板减少性紫癜神经系统特点和治疗.docVIP

血栓性血小板减少性紫癜的神经系统特点及治疗 TTP是临床少见病，误诊率和病死率高，有些病人以神经系统症状为首发表现，常常以脑血管病、脑炎收住神经内科，我们也有2例患者没有早期诊断，为了提高神经科医师对该病的认识，结合我们收治的患者及文献复习，总结其神经系统病变特点如下。 　　1.1 病因及发病机制 病因目前没有完全阐明。多数患者没有明确的原因可查，少数患者有遗传、感染、妊娠、过敏、器官移植、肿瘤等因素与发病有关，但是这些因素是发病原因还是促发因素，目前还不明确。一般认为是由于自身免疫系统功能紊乱或其他慢性刺激，引起血管内皮损伤，诱导血管性血友病因子(vWF)聚集成多聚体，而vWF裂解酶(ADAMTS13)活性严重不足，使vWF多聚体形成越来越多，诱导血小板聚集形成血栓，血小板持续激活并消耗性减少，造成多个脏器功能障碍[14]。 　　1.2 病理 TTP的病理基础是微血管内微血栓形成并溶血。临床病理资料中肾脏研究最多，表现为微血管内玻璃样嗜酸性物质堵塞。关于TTP的神经系统病理资料国内外都非常少，仅有个别报道且均为患者死后尸检结果，目前还没有神经系统活体资料。刑浩伟等[5]尸检1例患者，粗略地描述神经系统变化是弥漫性脑水肿。朱明伟等尸检1例患者，大体标本见硬脑膜表面散在针尖至米粒大小出血点。未见蛛网膜下腔出血,未见海马及小脑扁桃体疝。大脑、脑干和小脑未见出血及软化。HE染色后可见皮层和皮层下白质、基底节、丘脑、海马、中脑、脑桥、延髓、小脑的中小血管内透明样血栓形成,散在点状出血,海马锥体细胞呈严重缺血缺氧性改变,脑白质水肿[6]。TTP与原发性血小板减少性紫癜不同点在于后者的脑实质内为点片状出血或蛛网膜下腔出血。 　　本组3个病例均未作神经系统的病理检查，但是从影像学上可见明显脑水肿，也可见到小的缺血灶，没有出血灶。脑水肿可能是TTP最常见的脑损害表现，可以解释意识障碍、癫发作、精神症状等多种临床现象。有研究认为TTP时脑水肿是可逆的，经过积极治疗后，影像学显示脑水肿可迅速消退[5]。 1.3 临床表现 经典的TTP五联征，即发热、血小板减少性紫癜、微血管病性溶血、神经系统症状及肾损害，在临床上并不都出现。各个症状出现顺序差别很大，各个脏器在发生微血栓时临床表现各不相同，造成本病的误诊率很高，并由此延误治疗。 　　神经系统表现可以作为本病的首发症状，也可在其他症状出现后数天到数周内出现，主要是脑损害，目前还没有脊髓和周围神经损害的报道。 　　本组资料显示，脑损害表现差距大，可有短暂性脑缺血发作、偏瘫、单瘫、癫发作、意识障碍等表现，结合文献资料看，还可有共济失调、不自主运动、视野缺损、失语、感觉障碍、精神症状等多种表现。这些症状刚开始可以用某一血管病变解释，但是同一患者体征多变是本病的一大特点，用血管病和颅内感染多不容易解释，推测是由于脑血管内微血栓血栓形成是一个动态过程，某一处血栓形成可能严重并继发微出血，而另一处相对较轻并可能在纤溶作用下溶解，或者是脑血管自身调节功能障碍，使临床症状和体征此起彼伏。这一观点还有待于病理资料支持。 　　1.4 神经系统影像学及其他检查[810] 目前还没有对于TTP的神经系统影像学的大样本研究，即使个别报道也常常缺乏全程的动态观察。结合本组资料和文献复习来看，常规的颅脑CT和MRI检查多数无明显异常，而用FLAIR和DWI等新型检查手段可见多数有弥漫性脑水肿，以白质水肿更明显，有时可以见到某一脑叶或深部区域局灶性异常信号，这种信号可能是水肿，也有可能是缺血灶，还有少数可以见到一个或多个微出血灶。我们发现影像学上所显示的缺血或出血灶与临床症状体征不完全吻合，提示我们在此时要考虑诊断上不是单纯的脑血管病，应该积极寻找深层原因。在早期积极治疗后，影像学所显示的异常一般能够很快恢复，也有患者遗留脑萎缩、软化灶等。 　　脑电图资料极少，国内吴晓红等对1例TTP患者的脑电图资料随访了5年，发现首次发病后10个月内，脑电图仅为轻度异常，表现为双侧对称的α节律，调幅差，可见中等量θ波活动，无癫波，患者可胜任轻松的工作;此后症状反复，多次癫发作，并双下肢乏力，行走不稳，脑电图可见双侧不对称的棘波、尖波;最后1次随访时，患者有明显智力障碍，脑电图可见高波幅复型形慢波，即2～3Hz δ波及4～6Hz θ波并叠加β波，右侧明显[11]。这一资料提示脑电图与临床病情有很好的相关性，可以作为评价预后的指标，并且可以与病毒性脑炎相鉴别。但是这方面的资料实在太少，还需要大宗资料总结。目前还没有见到关于TTP的脑脊液变化的报道。 　　1.5 治疗 血浆置换仍然是TTP的首选治疗方法,主要治疗机制是移除了vWF聚合体和免疫复合物，并且补充ADAMTS13。因为TTP早期诊断很困难，常常因为误诊而延误治疗，使得血浆置换的疗效临