低剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤56例疗效研究.docVIP

低剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤56例疗效研究关键词 低剂量 米非司酮 围绝经期 子宫肌瘤 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.045 子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，由子宫平滑肌组织增生而成，其中有少量纤维结缔组织，多见于30～50岁女性，以40～50岁最多见［1］。随着生活水平的提高，广大女性对自已器官的完整性也越来越重视。因而子宫肌瘤的非手术治疗也受到广大女性的关注。子宫肌瘤患者如果顺利度过围绝经期，则有望免除手术。 米非司酮(米福)是一种半固体骨架载体分散剂型，是目前国际上口服剂型中的最新尖端剂型，易吸收，不良反应小，它具有在受体水平抗孕酮的作用，临床广泛应用。近年来，国内外用来治疗一些对雌激素依赖性疾病，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症等取得了满意效果。2009年8月～2011年8月收治围绝经期子宫肌瘤患者56例，试用小剂量米非司酮(5mg)治疗，效果满意。现报告如下。 资料与方法 2009年8月～2011年8月收治月经量多或不规则阴道流血患者56例，年龄43～53岁，病程3个月～2年，妇科检查子宫增大＜60天妊娠。因经期延长、经量增多，合并不同程度贫血25例，有压迫症状、痛经12例，有生育要求6例。所有患者均对子宫切除有顾虑，自愿接受药物治疗。病人用药前均征得患者同意，无心、肝、肾等重要脏器疾病。用药前至少3个月未用过激素类药物。治疗前均行诊刮术排除内膜不典型增生及恶性疾病。 治疗方法：所有患者在治疗前均常规检查血常规、肝、肾功能以及B超测量子宫大小和子宫内膜厚度，同时检测性激素：卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌激素(E)、黄体酮(P)，以便治疗后观察疗效。于月经后第1～3天口服米福5mg，1次/日，连续3～6个月1个疗程。服药期间每个月复诊1次，了解月经情况及药物的不良反应。停药后随访6个月。 结 果 一般情况：56例患者中治疗后43例闭经，13例出现阴道点滴流血。行诊刮后为子宫内膜单纯性增生，给予抗菌素预防感染1周，继续用药后未再出血。停药后40例恢复月经，恢复时间停药后16～62天，平均39天，经期2～5天。其中29例月经稀少，8例同治疗前，3例较治疗前略多，16例停药后持续闭经。半年后7例症状复发，3例行子宫肌瘤核除术，4例行全子宫切除。12例有压迫症状的痛经者逐渐好转，腰酸、腹痛等痛经症状逐渐消失。6例有生育要求者2例成功受孕并维持妊娠。 子宫肌瘤大小及子宫内膜变化：长期应用低剂量米非司酮，B超示应用2个月时缩小21%～24%，4个月时35%～42%，6个月时45%～47%，1年时50%～53%；子宫内膜厚度变薄。治疗前10～22mm，平均162±43mm，治疗后5～9mm，平均625±22mm，两者比较差异显著(P＜005)。 不良反应：长期应用低剂量米福，未见明显不良反应。5例轻微乏力，失眠。7例阴道分泌物减少，阴道干涩。3例用药第1个月手关节疼痛，继续用药疼痛消失。所有患者均未因不良反应停止治疗。肝肾功能无损伤。 血性激素变化：治疗后FSH和LH水平下降(P＜005)，E2和P无明显改变(P＞005)。 讨 论 子宫肌瘤是具有雌激素受体(ER)与孕激素孕体(PR)的甾体激素依赖性肿瘤，故分析肌瘤的发生、发展与雌激素、孕激素及雌孕激素受体的含量有关。研究表明孕激素在肌瘤发生机制中起重要作用，是肌瘤发生的启动因子［2］。围绝经期子宫肌瘤药物治疗是以围绝经期生理特点和肌瘤发生病因学为依据，围绝经期阶段卵巢分泌雌、孕激素日趋减少，同时伴有不同程度的月经改变和绝经期综合征。米非司酮通过与孕激素相似的结构竞争孕激素受体，抑制孕激素活性，从而使黄体溶解。体内孕激素水平也随之降低；抑制肌瘤细胞表皮因子M-RNA的表达，抑制孕激素受体基因的转录和翻泽过程，使靶组织中孕激素受体含量降低，使肌瘤缩小；通过非竞争性抗雌激素作用，抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，引起无排卵，诱发闭经；还可以通过减少子宫动脉血流使肌瘤血供减少，促使其缩小［3,4］。目前多项研究为米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤提供了理论依据。 相关研究表明，低剂量米非司酮较适合于近绝经期子宫肌瘤患者的保守治疗，随着绝经和肌瘤的缩小，临床症状消失，达到治疗目的。对于子宫肌瘤导致贫血的患者，可起到止血、减少月经量、纠正贫血的作用。故对那些有症状、近绝经期的子宫肌瘤、排除恶性变的小肌瘤伴功能性子宫出血者尤为适用。目前临床用于治疗围绝经期子宫肌瘤的米非司酮(米福)，为半固体骨架胶囊，其药物溶解、释放、吸收和生物利用度明显高于普通米非司酮，应用剂量仅为普通米非司酮的1/3，更高效，更安全，围绝经期患者长期应用可完全避免手术。同时，