索拉非尼治疗实体瘤的研究进展.pdfVIP

丞 堡 匿 堂 暄 堂 拯 OF JOURNALCHENGDEMEDICALCOLLEGE V01．27No．12010 【12】张子州，魏秀珍，杜淑英，等．新密市不孕不育基本 [15】刘珍，裴泓波，姚鉴玲，等．甘肃省276对原发不孕夫 情况调查分析[J]．中国农村卫生事业管理，2002，22 (4)：56-57． 147． 【13】杨菁，张燕．不孕症研究概况[J】．国外医学一妇幼保 【16】贾有菊．青海省不孕症流行病学调查【J】．中国公共 健分册，2005，16(4)：232-235． 卫生，2004，20(10)：1275． 【14】王建中，宋云静，邹向红，等．赣州市不孕不育症病 【17】王彦青，张志玲，张国华，等．山东省单县已婚育龄 因及流行病学研究[J】．赣南医学院学报，2006，26 妇女不育症流行病学调查fJ】．中国计划生育杂志， (2)：168一171． 2002，3：150一151． 索拉非尼治疗实体瘤的研究进展 孙同友1，李青山2△ (1．承德医学院，河北承德067000，2．承德医学院附属医院) 【关键词】索拉非尼；实体瘤；靶向治疗 【中图分类号1R730．5【文献标识码IA 索拉非尼(sorafenib)是一种双芳基尿素类口服多激酶 心、非对照临床研究(IIT)，评价了其在中国人群中的疗效 抑制荆，它具有双重抗肿瘤作用，一方面能够抑制Raf21和和安全性。结果显示：在57例可评价疗效的患者中，临床获 B2Raf丝氨酸和苏氨酸激酶的活性，从而抑制RAS／RAF／ MEK／ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤细胞增殖【11；另一 方面，通过抑制几种与新生血管生成和肿瘤发展有关的 酪氨酸激酶受体的活性，包括血管内皮生长因子受体一2 (VEGFR一2)、VEGFR-3、血小板衍牛的生长因子受体一p的一项研究显示，舒尼替尼或贝伐单抗治疗失败后的 (PDGFR—D)和c—KIT原癌基因，阻断肿瘤新生血管生成，RC C患者序贯以索拉非尼，仍可获得超过40％的疾病控制 间接抑制肿瘤细胞的生长，从而起到抗肿瘤作用f21。现主 要对索拉非尼的治疗实体肿瘤的新研究进展做一综述。 患者仍不应放弃使用索拉非尼的机会。 1肾细胞癌 但目前索拉非尼联合其它药物治疗晚期肾癌的报道 索拉非尼Ⅱ期安慰剂对照的随机终止临床试验 (RDT)，评价了索拉非尼对晚期肾癌的疗效，202例晚期肾(1000万u，每周3次)，一线治疗58例转移性肾细胞癌，总有效 细胞癌(RCC)先接受了12wk的索拉非尼诱导治疗，65例肿 瘤稳定者再接受随机分组，其中32例继续接受索拉非尼 胞癌患者对舒尼替尼和索拉菲尼序贯治疗的反应的回顾 治疗，33例接受安慰剂治疗。另9679例肿瘤缩小≥25％的性研究中，患者对治疗的反应即肿瘤反应用实体瘤评价标 患者继续服用索拉非尼，58例肿瘤进展者退出研究。结果 准(RECIST)来评价，这些患者用舒尼替尼或索拉菲尼其 显示：在随机分组后的第l2wk，索拉非尼组和安慰剂组疾 中的一者作为一线药物，治疗失败后立即换另一种作为二 病无进展患者的比例分别为50％和l8％，疾病无进展生存 线药物继续治疗。结果：A组中有29例患者，以索拉菲尼作 期分别为24wk和6wkl3】。另一项针对晚期肾癌的多中心随 为一线药物；B组中有20例患者，以舒尼替尼作为一线药 机对照(TARGET)I]I卿l缶床试验研究显示f41：索拉非尼作为 物。由于毒性反应，一线药物被终止的在A组为6例(12％)， 二线药物治疗晚期肾癌的有效率为lO％，PFS为5．5个月，B组为4例(8％)。在A组和B组中，病情稳定的中位持续时间 较安慰剂组延长了1倍，疾病控