动物试验质量控制-中医药试验中心.PPT

第九章 动物实验质量控制 第一节 动物实验质量控制的意义 动物实验是对演出型的一种影响处置。动物对实验处理的反应可用如下公式表示：R=（A+B+C）?D+E。其中R表示实验动物的总反应，A表示动物种的共同反应，B表示品种及品系特有的反应，C表示动物的个体反应（个体差异）,D表示环境影响，E表示实验误差。由公式可以看出：A、B、C是由实验动物本身的遗传因素所决定的，而D是环境因素（包括实验处理），与动物的总反应呈正相关，故必须尽量减少D的变化，排除实验处理以外的影响，得到一个比较理想的实验结果R。 动物实验是对演出型的一种影响处置。为了求得动物对处理结果的可信性和可重复性，就要求演出型的稳定，积极控制影响动物机体的遗传因素和环境条件。因此，对动物实验实行质量控制具有特别重要的意义。 一、动物实验设计中的质量控制 规划动物实验必须掌握学科专业知识,熟悉疾病的发病机理、临床体征、治疗用药、疾病转归以及有关检查指标等. 规划动物实验还要较好地掌握实验动物学的知识，做好实验对象、处理因素和实验效应三个基本要素的设计。 因此,成功的动物实验则是将医药学和实验动物学等学科知识有机结合，并使设计合理的课题得到正确实施的结果。 在实验对象上，应正确选择实验动物，重点在遗传因素的控制；在处理因素方面，除了施加的实验因素和统计处理外，还包括实验环境、微生物和营养等实验条件的质量控制；实验效应即预期实验结果。例如研究某种终止早孕药物的作用，实验对象选择早孕大鼠，处理因素则为该药物并进行实验条件质量控制，而实验效应则为早孕终止。 二、实验动物标准化 实验动物的标准化是由实验动物生产条件的标准化、动物质量的标准化以及动物实验（应用）条件的标准化三部分组成。 只有动物实验条件与生产条件相适应，才能保证标准化实验动物在整个使用过程中保持其标准化的价值，才不会发生高等级动物进入低等级实验环境中导致动物降级或降质的现象． 因而，实验动物的标准化对动物实验研究结果的敏感性、准确性及可重复性具有重要影响。 实验动物标准化与遗传、微生物和寄生虫、环境、营养等影响动物生长发育的因素关系密切，在实验动物繁育与使用过程中必须对这些因素进行严格控制，以保证实验动物和动物实验的质量。 三、药品安全性研究规范和标准操作规程 药品的毒性检测和安全性评价是新药研究开发所必须进行的基本程序。 药品的安全性评价安排在临床研究前进行，主要采用实验动物作预测。由于影响结果的因素比较复杂，因而要保证实验数据和结果的可靠性、可重复性和科学性，就必须对实验动物选择、模型建立、试验设计与实施、检测技术、供试品与对照品的选择与保存、实验工作与数据记录、结果与结论的评价方法等作严格规范，对试验的全过程进行严格监督。对设施与仪器、人员配备与培训亦须严格要求。 因此进行药品非临床安全评价研究规范（good boratory practice,GLP）体系建设非常必要，是提高新药研制水平、规范国际药品市场所必需。 GLP是药物非临床安全性研究的指导原则，是解决“做什么”的问题，而与之对应的标准操作规程（standard operating procedure, SOP）则是解决“怎么做”的问题，是保障GLP得以实现的具体方法和步骤。 GLP管理规范已成为世界药品安全性评价的通行标准。 第二节 动物实验设计与分组 一、 医学科研工作基本程序 医学科学研究就方法来说是提出假说、验证假说的过程，其工作程序是紧紧围绕这条主线进行的。医学科研工作基本程序如下 1.提出假说、确定题目，是战略性决定。 初始意念或提出问题→文献检索，调查访问→假说形成，提出设想→陈述问题，开题讨论． 2.安排实验，验证假说，是战术组织。 实验设计→实验观察→数据资料积累． 3.总结工作，完成论文，是拿出战果。 数据资料处理→统计分析→提出结论。 二、动物实验设计应遵循的原则 1.对照性原则：对照性原则是要求在实验中设立可与实验组比较，用于消除各种无关因素影响的对照组。 对照应有可比性,即在“同时同地同条件”下进行.设立对照的正确方法是把研究对象随机分配给对照组和实验组.对照设立有两种方式,即自体对照和组间对照. 自体对照是指在同一个体身上观察实验处理前后某种指标的变化,即把实验处理前的观察指标,作为实验处理后同一指标变化的对照.也可以把两种实验处理在同一个体身上进行一前一后地交叉比较.自体对照可有效减少个体差异对试验处理反应的影响. 组间对照是指将若干动物以随机抽样的方法,将其分成若干平行组,随机挑选一组作为实验组,另一组作为对照组,进行比较.不作任何实验处理或给生理盐水进行比较的对照组称“空白对照”或“阴性对照”；施行正常值、标准值处理进行比较的对照组称”标准对照”或”阳性对照”.对照各