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环磷酰胺引起出血性膀胱炎23例报告【摘要】目的 探讨环磷酰胺引起出血性膀胱炎的防治意义。方法 通过对23例相关病例资料的回顾，对其诊断、治疗和预防措施进行总结分析。结果 应用环磷酰胺48h内发生18例，48h后发生4例，经过治疗1周内恢复19例，2周内恢复3例，3周内恢复1例。结论 出血性膀胱炎是环磷酰胺的一种严重不良反应，应用过程中积极预防、密切观察、及时诊断和治疗，可以增加环磷酰胺应用的安全性。 中图分类号：R694.3 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）4-067-02 环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）是一种烷化剂类的细胞毒药物，在临床上广泛用于各种恶性肿瘤的治疗，但在应用过程中环磷酰胺的代谢产物容易诱发出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis,HC）。我们从268例肿瘤化疗病历资料中筛选出HC患者23例，现将相关资料总结报告如下： 1 临床资料和方法 1.1 一般资料 本组23例，男18例，女14例，年龄45～78岁，平均48.5岁。系2008年2月～2011年2月恶性肿瘤在我院进行全身化疗的患者，其中肺癌7例,食道癌3例,淋巴瘤3例,直肠癌3例,乳腺癌5例,胃癌2例。全部病例均由手术病理或穿刺活检证实。 1.2 方法 化疗前均需有明确的病理细胞学诊断，完善常规检查血常规、尿液分析、心电图、胸透、腹部超声特别是泌尿系统的超声检查，制定系统的化疗方案。 CTX剂量为1.5～2.5 g/m2，静脉穿刺成功后,先推注少许生理盐水,试血管通畅后再推注CTX稀释液，推注完毕用10～20ml生理盐水冲洗,严防药液外渗至血管外。应用1～2次为一疗程,化疗后隔日复查血常规,外周血象正常再给予第二疗程化疗。当出现HC时，首先停用CTX，超声和膀胱镜检查膀胱，了解膀胱壁炎症变化和膀胱内血块情况。在膀胱镜检查的同时清除血块，对活动性出血采用电凝止血。在化疗前、后常规静脉滴注5%碳酸氢钠250 ml，同时对所有患者采取水化预防措施，静脉补充液体2500～3000ml/d。 2 结果 本组23例，给予CTX化疗后，48h内出现血尿18例，48h后出现血尿5例，出现最长时间为化疗开始后1.5个月。 超声检查：23例血尿患者中，膀胱壁增厚20例，厚度为4mm～8mm（正常值≤3mm）,膀胱内可见略高回声团块15例，高回声团块7例，变换体位团块活动22例，另1例为强回声团块1例。变换体位无明显活动。 尿液分析：尿潜血均呈阳性，镜下红细胞均布满视野。 膀胱镜检查：23例患者膀胱内均可见到血块，黏膜弥漫性充血、水肿，可见局限性黏膜出血9例，黏膜弥漫性出血点14例，膀胱壁出现溃疡6例。膀胱镜检查的同时清除所有膀胱内血块。膀胱镜电凝止血6例。 23例患者发现血尿后均立即停止CTX的应用，同时鼓励患者大量饮水，增加输液量。经过治疗后1周内停止血尿19例，2周内停止血尿3例，3周内停止血尿1例。 血尿停止后经超声检查膀胱壁均≤3mm，膀胱内透声良好，均为发现异常团块。尿液分析：潜血阴性，镜检未见红细胞。 3 讨论 CTX进入体内后先经肝脏微粒体系统与细胞色素P450酶转化成醛磷酰胺，醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解成具有强大烷化作用的磷酰胺氮芥，磷酰胺氮芥还可代谢为丙烯醛。磷酰胺氮芥是CTX抗肿瘤及抑制免疫的主要活性代谢物；而丙烯醛无抗瘤活性，则被认为与CTX的泌尿系统毒性有关，CTX静脉注射后，50%～70%在48h内经肾脏排泄（其中大部分为代谢产物，仅10%为原型），其中的丙烯醛通过双键与膀胱粘膜形成共价结合，引起粘膜损伤，导致细胞坏死、出血及溃疡[1]。小剂量长期应用CTX及大剂量短期应用CTX都可引起HC。如不采用任何预防措施，则CTX导致HC的发生率为7%-15%[2]，本组从283例肿瘤化疗病例中筛选出23例HC患者，均有CTX用药史，出现血尿后常规超声检查、尿液分析和膀胱镜检查均证实了HC的诊断。由于HC发生率较高且症状严重（可致死亡），在临床药物治疗中应该引起足够的重视[1]。 应用CTX后，为避免它们对肾脏和膀胱的毒害作用，应该采取积极措施，尽量稀释丙烯醛在尿液中的浓度，或者缩短其与膀胱粘膜的接触时间：（1）尽量选择在早晨用药，用药物后让患者多饮水，能够增加尿量，方便患者排尿，随着尿液大量的排出，药物及其活性代谢物也迅速消除，减少了含毒性代谢产物在尿液中的浓度和在膀胱中存留的时间，这是避免HC有效、安全、方便和廉价的方法。（2）增加输液量，若患者心脏功能正常，饮水量较小，可以通过大量输液增加尿量，特别是在输CTX前4h与最后一次输CTX后6h内大量补液尤为重要,每日输液量不应低于2500ml。在大