缬沙坦对高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢影响.docVIP

缬沙坦对高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢影响【摘要】目的：观察缬沙坦对轻、中度原发性高血压合并高尿酸血症患者血尿酸代谢的影响，并与苯磺左旋氨洛地平比较。方法：86例轻、中度原发性高血压合并高尿酸血症患者随机、单盲分为2组，治疗组48例，用缬沙坦80 mg，口服，日1次；对照组38例，用苯磺酸左旋氨洛地平2.5 mg，口服，日1次；两组用药4周末如坐位舒张压≥90 mmHg或收缩压≥140 mmHg者剂量加倍，疗程均为8周。结果：8周末降压总有效率治疗组为81.25%，对照组为73.68%，两组间比较，P0.05。血尿酸水平在8周末治疗组下降（-118±36） ?滋mol/L(P0.05），两组间比较，P420 ?滋mol/L、女性360 ?滋mol/L诊断高尿酸血症。随机分为2组：治疗组48例，其中男28例，女20例，年龄43~76岁；对照组38例，其中男21例。女17例，年龄42~75岁。两组患者年龄、性别、血压、血尿酸水平差异无显著性，具有可比性。 1.2 治疗方法：治疗组单服缬沙坦（商品名：缬克，常州四药制药有限公司生产，批准文号：国药准字80 mg，口服，日1次，治疗4周末测血压，如未达目标值（坐位舒张压≥90 mmHg或收缩压≥140 mmHg）则剂量加倍；对照组单用苯磺酸左旋氨洛地平（商品名：施慧达，吉林省天风制药有限公司生产，批准文号：国药准字2.5 mg，口服，日1次，治疗4周末测血压，如未达目标值剂量加倍。两组疗程均为8周。观察期间均不使用利尿剂、降尿酸药物，以及其它影响尿酸代谢的药物。 1.3 观察项目：所有患者治疗前和治疗后4周、8周分别进行随访，于上午8：30~10：30用水银柱血压计测右臂坐位血压3次，并计算其平均值。治疗前和治疗8周末抽血化验血尿酸。 1.4 疗效评定标准：血压的评价根据卫生部颁发的《新药临床研究指导原则》中有关心血管系统药物临床试验评价标准判定：显效：舒张压下降10 mmHg以上并降至正常（20 mmHg；有效：舒张压下降20%为显效；下降10%~20%为有效；下降0.05）。对血尿酸的降低，治疗组治疗后下降幅度为（-118±36）?滋mol/L，与治疗前比较差异有非常显著性（P0.01），总有效率为72.92%，与对照组比较差异有非常显著性（P0.01）。说明缬沙坦在抑制RAS有效降压的同时，还能降低患者的血尿酸水平。其降血尿酸机制可能是缬沙坦减少肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄。同时，缬沙坦还能抑制AngⅡ引起的近曲小管对HCO3-的重吸收，使尿液pH值升高，从而避免形成尿酸结石，提高安全性[2]。 据文献报道，原发性高血压人群中约30%伴发高尿酸血症，血尿酸水平升高是高血压发病的危险因素[3]。尿酸是人体内嘌呤类化合物代谢的最终产物，约2/3的尿酸由肾脏排泄，其余的尿酸由消化道清除。尿酸生成过多或排泄减少都可以使血尿酸水平升高。前者包括高嘌呤饮食和体力活动增加，后者包括：（1）肾功能不全时肾小球滤过率下降；（2）应用利尿剂造成血容量减少，尿酸重吸收增加；（3）乳酸或酮酸抑制离子交换转运系统，使肾小管分泌尿酸减少导致高尿酸血症；（4）一些神经内分泌因子如去甲肾上腺素、AngⅡ等可使血尿酸水平升高。高血压病人微血管病变异常导致组织缺氧，血乳酸水平升高，尿酸清除障碍，血尿酸增高。缬沙坦能够降低高血压患者血尿酸水平的重要意义在于它的靶作用具有双重性，既可降低血压，亦可降低尿酸，从而阻断了血压和血尿酸之间的因果关系链。研究发现，血尿酸水平与血压高低呈正相关。Olivetti心脏研究中心对547例中年男性随诊12年发现，血清尿酸水平每增加59.5 ?滋mol/L，发生高血压的危险就增加23%，揭示基础血尿酸水平是高血压发病最强的独立危险因素，其机制尚不清楚。有动物实验揭示，高尿酸血症导致血压升高可能与RAS激活和神经型一氧化氮合成酶表达下调有关[4]。因而缬沙坦在有效降压的同时，还能降低患者的血尿酸水平，起到了一举双效和间接的降压作用与其他临床益处，值得临床推广使用。 参考文献： [1] Barber MN，Sampey KB，Widdop RE.AT2 receptor antagonist in en-hances antihypertensive effet of AT1 receptor antagonist in hyperten-sive rats[J].Hypertension，1999，34：1112. [2] Sica DA，Schoolwerth AC.Uric acid and losartan[J].Curr Opin NephronlHypertens，2002，11（5）：47