阿司匹林质量检测手段及含量测定方法.docVIP

阿司匹林质量检测手段及含量测定方法中图分类号：R927 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)09-0453-02 阿司匹林，化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸，作为主要的解热镇痛抗炎药收载于《中国药典》 (2010年版)二部，临床上主要用于治疗感冒发烧,牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等,是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应,长期服用导致胃肠出血。随着现代药学技术的发展，目前已有片剂、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片和栓剂等多种剂型，以阿司匹林为主药的复方制剂也层出不穷，形成了阿司匹林含量测定方法的各异性。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法也应用到了阿司匹林的质量检测中，本文对其作一综述。 1国内外药典中阿司匹林原料药的质量检测 1.1鉴别 1) 《中国药典》 (2010年版)二部采用阿司匹林加水煮沸、水解生成的水杨酸能与三氯化铁试液生成紫堇色络合物进行鉴别。美、英、日药典也用类似方法鉴别。 2) 《中国药典》 (2010年版)二部采用阿司匹林加碳酸钠试液煮沸、水解生成水杨酸钠。放冷后，加过量的稀硫酸析出水杨酸的白色沉淀并释放醋酸。BP（1993年）用氢氧化钠代替碳酸钠，按上述操作生成的水杨酸经水洗、干燥后测定熔点。JP规定在滤除水杨酸沉淀后，再加乙醇和硫酸，加热产生乙酸乙酯的香味。 3)红外光谱法鉴别。 1.2检查 《中国药典》 (2010年版)二部规定阿司匹林应检查溶液的澄清度、游离水杨酸、易炭化物、炽灼残渣和重金属。水杨酸是从原料带来的杂质或水解产生的杂质，加稀硫酸铁铵指示液显色后，用比色法检查，《中国药典》规定其限量为0.1％。BP（1993年）规定水杨酸的限量为0.05％。 除上述检查项目外，BP（1993年）还检查有关物质，以控制酚类杂质的限量。酚类是可能存在于水杨酸中的杂质。BP在水杨酸的检查中未检查酚类，故在此处检查。USP还根据国情检查氯化物（限量为0.014％）、硫酸盐（限量为0.04％）和有机挥发性杂质。 1.3含量测定 1)直接滴定:取阿司匹林精密称定，加中性乙醇溶解，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液滴定，每1 mL滴定液相当于18.02 mg C9H8O4。《中国药典》 （2010年版）二部采用此法。 2)水解后剩余滴定:取阿司匹林精密称定，加氢氧化钠滴定液混合。缓缓煮沸10 min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠。BP（1993年）、USP均用剩余碱量法测定其含量。 2阿司匹林制剂的含量测定 2.1两步滴定法测阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 精密称取药品适量，加中性乙醇20 mL，震摇，使之溶解，加酚酞指示液8滴，至溶液呈粉红色，加定量氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)40 mL，温水加热15 min，并时时震摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05 mol/L)滴定剩余的碱，根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量。《中国药典》 (2010年版)二部采用此法。 2.2电极法 刘冬等[1]研究了以有机锡化合物为载体的电极阴离子响应性能，研制出一种以三苄基锡辛酸酯为活性物质的水杨酸根离子敏感电极。结果表明，该电极对1×10-2～5×10-6 mol/L浓度范围内的水杨酸根离子具有响应，表现出良好的稳定性与重现性，其稳态响应时间均小于30 s，可以实现水杨酸根离子的快速测定。比较其相对于NO3-、Cl-、SO42-、AcO-的选择性系数值，该电极表现出对水杨酸根离子的高选择性。阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量。与酸碱滴定相比，电极法测量除了具有更加简单、快速的特点外，对待测样品的要求较低，待测样品的颜色、浊度等对测试结果均不会产生明显的影响。该电极不仅适用于药物含量测定，还可以用于血、尿中水杨酸根离子的含量测定，对研究阿司匹林在生物体内的吸收、作用、代谢过程有较大的价值。 2.3高效液相色谱法 高效液相色谱法现已广泛应用于阿司匹林的多种剂型和复方制剂中阿司匹林含量的测定。1）对阿司匹林肠溶胶囊，《中国药典》 (2010年版)二部用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1％冰醋酸溶液-甲醇（50：50）为流动相，检测波长为280 nm，按外标法以峰面积计算进行测定。2）对阿司匹林泡腾片，《中国药典》 （2010年版）二部用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液-三乙胺（10：50：40：0.11，用磷酸调节pH值至3.3～3.4）为流动相，检测波长为280 nm，按外标法以峰面积计算