乳酸与肿瘤.PDFVIP

国际肿瘤学杂志２０１２年２月第３９卷第２期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１２，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ２ ·１１１· ·综述 · 乳酸与肿瘤 赵士艳　黄钢 　　【摘要】　乳酸被认为是糖酵解的最终代谢废物。肿瘤内乳酸的产生和堆积能促进肿瘤的生长和 转移，且与肿瘤的预后不良有关。最近研究发现，肿瘤细胞也可以摄取和利用乳酸。随着肿瘤代谢和基 因治疗研究的发展，已发现乳酸是十分有价值的肿瘤治疗靶点。 　　【关键词】　肿瘤；碳水化合物；治疗 Ｌａｃｔａｔｅａｎｄｔｕｍｏｒ　ＺＨＡＯＳｈｉｙａｎ，ＨＵＡＮＧＧａｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＲｅｎｊｉＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇ ｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００１２７，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨＵＡＮＧＧａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｈｕａｎｇ２８０２＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｌａｃｔａｔｅｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｄｅａｄｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｏｆｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ．Ｉｔｓｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｐｒｏ ｍｏｔｅｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄｉｔｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒ．Ｂｕｔｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅ ｆｏｕｎｄ，ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｃａｎａｌｓｏｕｐｔａｋｅａｎｄｕｔｉｌｉｚｅｌａｃｔａｔｅ．Ｗｉｔｈｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｕｍｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ，ｌａｃｔａｔｅｉｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｔｕｍｏｒｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ；Ｔｈｅｒａｐｙ 　　肿瘤生长过程中，组织增殖过快可造成局部组织 量堆积的丙酮酸在ＬＤＨＡ的作用下生成乳酸。产生 严重缺氧和能量代谢不平衡。肿瘤细胞对缺血、缺氧 乳酸的过程为：丙酮酸 ＋ＮＡＤＨ＋Ｈ＋→ 乳酸 ＋ 的自身调节和适应，主要是通过提高葡萄糖转运、糖 ＋ ＮＡＤ 。 酵解和形成血管体系来实现。而乳酸是糖酵解的最 在供氧充足的条件下，乳酸也可以被氧化为丙酮 终代谢产物。最近研究发现，高血清乳酸水平与子宫 酸，然后直接用来作为三羧酸循环的燃料。肿瘤血管 颈癌、头颈部肿瘤、高分化神经胶质瘤和非小细胞肺 旁的有氧肿瘤细胞通过单羧酸转运蛋白（ｍｏｎｏｃａｒ 癌的预后、总生存率、无瘤生存率和无转移生存率不 ｂｏｘｙｌａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，ＭＣＴ）１摄取乳酸，在ＬＤＨＢ的作 良有关［１］。因此，乳酸不仅仅是一种肿瘤分子标志 用下转化为丙酮酸，以作为线粒体有氧磷酸化的重要 物，而且具有十分重要的预后价值。 代谢底物用于产生能量。同时，有氧肿瘤细胞内的乳 １　肿瘤的乳酸代谢 酸氧化，有利于葡萄糖分配到无氧肿瘤细胞内进行糖 乳酸是葡萄糖转化为谷氨酸最重要的中间产物， 酵解，然后产生的乳酸在ＭＣＴ４的作用下再次进入有 与丙酮酸之间的转化是可逆的。正常哺乳动物细胞， ［２］ 氧肿瘤细胞进行氧化 。乳酸氧化必须具备以下 在有氧条件下糖酵解途径受抑制，称为Ｐａｓｔｅｕｒ效应。 ５个条件： 乳酸需进入细胞内或由细胞直接产生； ① 而肿瘤细胞即使在供氧充足的条件下，糖酵解代谢也 需要膜耦联单羧酸转运蛋白，如 ＭＣＴ１； 在进入 ②