阿维A和其在皮肤科应用.pptVIP

阿维A及其在皮肤科的应用 ;历 史 ; 虽然有一定疗效，但所用剂量超出正常生理需求量（3000~5000U/d）的20~60倍，引起了维生素 A过多的副反应，这也促使了对维生素A类药物的研制，并希望找到有更大疗效且安全性高的药物。; 至1968年Roche 实验室对维生素A的化学结构进行了改造，产生了1500余种的新产品，于1970年对多种维生素 A的衍生物进行了临床研究，开发出了多种维A酸类药物用于临床，改变了皮肤科的临床治疗现状。也是皮肤科治疗上的一次革命。;二、维甲酸分类 ;第二代： 1. 阿维A酯（Etretinate,Tigason） 2. 阿维A(Etretin,Neotigason,Acitretin);第三代： 1.芳香维甲酸已酯（Arotinoid ethyl ester） 2. 阿达帕林（Adapelene） 3. 他扎罗汀（Tazarotene） 4.Arotinoid Ro-15-0778;三、维甲酸的治疗指数 ;表1 几种维甲酸药物的治疗指数比较 ; 可见全反式维甲酸的治疗指数最低，而第二代及第三代维甲酸的治疗指数比全反式维甲酸高出10倍。 ;四、维甲酸的作用机理 ;2、免疫调节作用： ;3、抑制皮脂腺分泌： ;4、抗炎作用： ;5、抗增生及抗肿瘤作用： ;6、抗黑素作用： ;五、阿维A的药代动力学特点 ; 该药通过同分异构化作用，转化成13-顺阿维A，原药及异构体进一步通过侧链分解及葡萄糖醛酸化作用而被代谢，推测长期服药停药后的36天内，99%以上的药物可被排泄，药物的血浆浓度降至到可检的敏感性（6ng/ml）以下。 本药主要通过肾及胆汁排泄。 ; 值得注意的是部分患者体内的阿维A可转化为阿维A酯，应注意其药代动力学特点。 与阿维A酯相比，阿维A的药代特点是生物利用度高，达72%（36~95%），半衰期短50~60小时，不易在组织内蓄积。 ;六、临床应用 ;1、阿维A单疗治疗银屑病： ; 多位作者对红皮病型银屑病采用10~50 mg/ d的方案治疗，疗程6~8周，临床 治愈率达80%以上。 ;2、阿维A的联合应用治疗银屑病 ; Ruzicka完成的一项为期8周的对照性研究，治疗组口服阿维A 35mg/d+UVB治疗寻常型银屑病，结果有大于75%皮损好转的患者占60%，而对照组安慰剂 +UVB，仅有24%的患者达到这个程度。 ; 阿维A除可与PUVA及UVB联合应用外，还可与皮??激素外用等同进合应用，主要达到提高疗效、减少用药剂量、减少不良反应目的。 ;3、阿维A治疗角化性皮肤病： ; 同样采用阿维A 0.5mg/kg/d治疗3例弥漫性掌跖角化，4月后取得中度改善。 此外阿维A还可用于毛发红糠疹、汗孔角化症、毛发苔藓、可变型红斑角化症等角化性皮肤病。 ;4、阿维A治疗其他皮肤病： ;5、阿维A治疗皮肤肿瘤： ;6、阿维A治疗病毒性疣： ;七、阿维A的不良反应及对策 ;1.皮肤及粘膜反应：; 皮肤粘膜干燥的不良反应多在用药数周后出现，发生率高，报告在85~100%，但一般患者均可耐受，不需停药。 处理对策：可以外用护肤霜、保湿霜，避免戴隐形眼镜，某些中药方剂例生脉饮、麦冬汤也可使用。 ;2 .致畸性： ;3 .血脂的影响： ;4.肝功影响： ;5 .肌肉骨骼影响： ;6 .中枢神经系统： ;7 .其他： ; 一般来说不良反应与药物用量相关，除骨骼系统影响为不逆性反应外，其余不良反应均可在停药后消失或恢复正常。 ;八、药物的相互作用;总之