一次性产品在流感疫苗生产中的应用.PDF

一次性产品在流感疫苗生 产中的应用 姜峰 长春长生生物科技股份有限公司 如何提高产品的质量？ 1.通过加强管理，减少差错，减少 批间差提高质量。 如何提高产品的质量？ 2.通过改变工艺参数提高产品质量。 鸡胚培养温度、时间，超滤浓缩时切向流 流速、过膜压力、洗滤体积、洗滤方法， 层析时流速、柱压，离心时相对离心力、 蔗糖梯度，及灭活时间、温度的改变。 如何提高产品的质量？ 3.采用新设备、新方法提高生产质量。 研发→中试→生产 不同阶段应根据产量更新配套设备。 有益于控制工艺参数，减少批间差。 如何提高产品的质量？ 采用大型超滤系统替代多台并联使用的小型超滤 器。 如何提高产品的质量？ 采用大型纯化设备替代多台并联使用的小型纯 化设备。 如何提高产品的质量？ 采用密闭的、可控制温度的罐系统替代玻璃 瓶、PP桶存储中间品，减少污染。 如何提高产品的质量？ 采用带搅拌、冷媒、称重功能的配制系统 +一次性搅拌袋替代传统的PP桶、不锈钢 罐。减少由于清洁、灭菌带来的潜在风险。 如何提高产品的质量？ 如何提高产品的质量？ 实践证明每一次产品质量的大幅度提高都 同引进更先进生产设备有关 操作：复杂→简单 管理：复杂→简单 效率：慢→快 质量：低→高 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 一次性无菌搅拌袋配合MIX搅拌系统可实 现流感疫苗半成品的无菌配制。 单价原液→除菌滤器→无菌连接器→一次 性无菌搅拌袋→无菌连接器→分装机 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 操作前准备 不锈钢罐：配制前不锈钢罐需经CIP、SIP， 存在清洁不彻底、灭菌不彻底、待用过程 污染的风险。 MIX搅拌系统：一次性无菌搅拌袋无需提 前处理，拆开真空包装后可直接使用。 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 无菌保障 不锈钢罐：开关阀门，易误操作，进出口 的连接时存在污染的风险。 MIX搅拌系统：整个配制过程操作简便， 不易出错，只需要简单的管道连接，可保 证无菌，如使用一次性无菌连接器可在低 级别环境下进行连接。 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 称重 不锈钢罐：半成品各组分需先经称量后加 入罐内配制，易产生差错。 MIX搅拌系统：进入配制系统所有物料可 实现称重，最小称量单位为10克。 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 取样 不锈钢罐：取样过程需严格的无菌操作， 染菌后无法判断污染源于半成品还是取样 过程。 MIX搅拌系统：使用预制好的取样袋取 样，过程简单，使用取样钳可实现无菌断 开。 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 MIX搅拌系统： 内置搅拌桨可实现袋内上、中、下各部位 血凝素均一。 配制系统通冷媒后可控制半成品温度处于2 至8℃范围内，并在此温度进行分装。 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 在配制系统使用过程中需注意的一些问 题： 在运输、安装、整理一次性无菌搅拌袋时 避免塑料袋的剐蹭，防止搅拌袋破损。应 建立相应的操作规程。 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 在配制系统使用过程中需注意的一些问题： 由于称量精度的限制，需向半成品内加入 小体积液体时应精确称量后随缓冲液加入。 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 在配制系统使用过程中需注意的一些问 题： 为保证称重的准确性，冷媒需使用软管连 接，管子的材质在低温下应保持柔软。 避免冷凝水的产生，管道具有一定保温能 力 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 成本： 每人份成本增加0.03元 一批半成品成本=300个一次性无菌搅拌 袋（可用于配制300批半成品） 一批半成品成本+利润=600个一次性无菌 搅拌袋（可用于配制600批半成品） 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 MIX搅拌系统验证 温度验证： 袋内降温速度验证 袋内温度稳定性验证 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 袋内降温速度验证 200L注射用水由室温25 ℃降到8℃需要3 小时5分钟。 一次性技术应用于流感疫苗 半成品稀配 袋内温度稳定性验证 温度可持续维持在2-8℃范围内