脑出血治疗新策略和理论依据.pptVIP

饶明俐;脑出血治疗现状： 脱水降颅压 调控血压 清除血肿抢救生命; 二、脑出血治疗新策略的理论依据 （一）脑出血后继发病理改变 1、脑出血继续出血 2、继发脑干出血 3、继发脑室出血 4、丘脑下部损伤 5、脑疝 后四点均由出血量过多，继发出血或占位效应压迫所致;（二）脑出血后灶周组织损伤 1、灶周组织缺血性损伤（不是半暗带） 2、灶周组织水肿 3、炎性反应 4、细胞凋亡 5、细胞骨架蛋白损伤 6、信号转导系统改变;;(一)动物实验： 模型：犬，注血3ml，相当人类60ml ;实验性脑出血后6h、24h、72h的血流量变化;结论：出血3天内血肿周围有轻度CBF降低，第7天较明显，第15天最低，约下降50%，以后逐渐恢复，至第28天仍较低。;;血肿周围脑组织含水量在ICH不同时期的变化情况 ;结论：各时间点均有水肿，以2d~3d最明显， 水蛭素可减轻脑水肿。;;结论：各时间点均有水肿，以2d~3d最明显， 水蛭素可减轻脑水肿。;;TNF-α相对含量变化(Western Blot法);IL-6相对含量变化(Western Blot法);IL-1β相对含量变化(免疫组化染色法);;时间;流式细胞仪检测结果;7d 5d 3d 2d 24h 12h 6h marker ;时间;血肿周围组织caspase-3 mRNA的表达;;MAP-2 (免疫组化法);GFAP (免疫组化法);;血肿周围组织中NF- кB阳性细胞数;（一） NF-кB (Western blot法，检测灰度值); 应用吡咯烷二硫代氨基甲酸（PDTC）阻断脑出血后NF-кB的活化（脑出血模型成功后，立即腹腔注射PDCT 150mg/kg），分别在术后24h、48h、3d和5d观察脑含水量、IL-1β、ICAM-1、MMP-9及细胞凋亡的变化。 结果：上述指标均减低，即抑制NF-кB后可减轻脑水肿、减轻炎性反应、抑制细胞凋亡。;（二）p38MAPK（免疫组化法，见于小胶质细胞、星形胶质细 胞和神经元，细胞核及胞浆内均有表达） ;组别;p38MAPK特异性抑制剂SB203580（吡啶咪唑化合物）干预结果 方法：脑出血模型成功后，从股静脉注入SB203580 5mg/kg，分别于12h、24h、48h、3d和5d观察脑含水量、IL-1β、ICAM-1、MMP-9及细胞凋亡的变化。 结果：以上指标在各时间点均有下降。说明p38MAPK参与了脑出血血肿周围组织损伤的炎症反应和细胞凋亡。;结 ??? 脑出血灶周组织损伤机制复杂，主要是： 1、凝血酶及红细胞代谢产物等毒性作用 2、灶周组织有缺血低灌注但不是半暗带 因此既要解决毒性物质的作用，也要解决缺血造成的损伤。;（三）脑出血治疗的新策略：更新理念、变被动为主动 1、脑出血继续出血的预防 2、清除血肿：不仅是为了抢救生命而是可以减少继发病理改变，减轻灶周组织损伤（如脑水肿、炎性反应学）;3、对灶周组织损伤的保护 （1）七叶皂甙纳 （2）活血化瘀治疗 （3）局部亚低温治疗 （4）水蛭素、抑肽酶、巴曲酶在实验性脑出血血肿局部应用有效、需临床验证;以上理念，策略是否正确 请大家批评，验证。 谢谢！