肺水肿动物模型的研究进展.pdf

解放军药学学报2013年2月20 日第29卷 第1期 P^0m JChinP ，Vo1．29，No．1，Feb20，2013 · 综 述 · 肺水肿动物模型的研究进展 王晓波①，姜 爽①，王 舒①，袭荣刚①，毛忠华①，赵光云② [摘 要] 肺水肿是指肺毛细血管内液体渗入肺间质和肺泡 ，使肺血管外液量增多的病理状态，是临床急症之一，对其 发生机理的假说颇多，且各有实验依据 ，但都不能完满地解释肺水肿发生与发展的过程。本文综述了国内外多种肺水肿动物 模型的制备方法，并探讨了这些方法致肺水肿的效果和机理，为进一步研究肺水肿发生及防治手段奠定基础。 [关键词] 肺水肿；模型；动物；急性肺损伤 [中图分类号] R965．1 [文献标志码] A [文章编号] 1008-9926(2013)169_4 [DOI] 10．3969／j．issn．1008-9926．2013．01．022 肺水肿 (pulmonaryedema)是指由于体液在肺 次氯仿复制动物肺水肿的结果不一致，而且氯仿不 间质或肺泡内积聚而造成肺血管外液量增加的病 稳定，见光易分解，不易保存。因此，除非必要，一般 理状态，大多是由肺毛细血管壁通透性增加或毛细 不选择氯仿复制动物肺水肿。华菡萏等 报道大剂 血管内压升高所致。急性肺水肿的临床表现为突 量 肾上腺素经腹腔注射可复制小 鼠急性肺水肿模 然发病、呼吸困难、紫绀、咳嗽、咳无色或粉红色泡 型。 沫，肺有弥漫性湿罗音，重者因呼吸衰竭而死亡，是 动物肺水肿模型普遍出现呼吸困难、频率加快， 临床急症之一l1-21。很多因素可以引起肺水肿，但 辅助呼吸肌收缩增强，肌肉无力的症状，最后因呼吸 其发生的机理 尚不清楚。因此常常借助一些动物 衰竭死亡，严重时从鼻孔与口腔涌出血性泡沫样或 模型进行发病机制和相关治疗的实验研究。 目前， 清亮液体。氯化铵、肾上腺素、氯仿致肺水肿动物模 国内外制备实验性肺水肿动物模型的方法很多，但 型均可见广泛肌颤、全身抽搐、唇舌发绀等症状，可 采用不同方法和不同动物导致的肺水肿结果值得 闻及湿罗音。氯仿致肺水肿动物模型少部分肺泡有 探讨 J。本文综述 了国内外多种肺水肿动物模型 水肿和代偿性肺气肿。 的制备方法、检测指标及相关机制研究，为肺水肿 1．1．2 油酸 (oleicacid) 张青峰等 报道油酸经 的防治研究提供模型依据。动物肺水肿模型制备 尾静脉注射可致大鼠急性肺水肿；还有报道 油酸 方法主要有9种，其中采用最多的是化学药物方法 经耳缘静脉或心导管注入可致家兔及小型猪急性肺 致肺水肿，此外还有海水吸入致急性肺损伤和高原 损伤；Ashbaugh等 报道油酸经颈外静脉或右心导 性肺水肿等方法。 管注入均可导致犬急性肺水肿。油酸复制肺水肿模 型方法简便、成功率高。油酸致动物肺水肿模型在 1 肺水肿动物模型的常用制备方法与病理生理表现 光镜下可见肺泡间隔增宽，局部肺泡融合，肺间质 1．1 化学法致动物肺水肿 水肿，且有炎细胞浸润和部分肺泡萎缩；在 电镜下 1．1．1 氯化铵 肾上腺素和氯仿 薛敬礼等 报道 可表现为肺毛细血管充血、血管内凝血、内皮细胞及 氯化铵、肾上腺素及氯仿经腹腔注射均可引起大鼠 肺泡上皮细胞的坏死，肺泡 内出血，呈蛋 白性水肿。 急性肺水肿 ，其 中氯化铵和肾上腺素复制大 鼠肺水 1．1．3 甲醛 梁志峰等 通过 自制封闭装置，连续 肿的成功率较高。李灿等 报道肾上腺素及氯仿经 通气促进 甲醛挥发并结合间歇喷雾，给大鼠持续吸 耳缘静脉注射均可引起家兔急性肺水肿，其中肾上 入高浓度 甲醛挥发气体制作肺水肿动物模型，观察 腺素复制家兔肺水肿症状典型，成功率高。以上2 到大鼠吸入 甲醛出现呼吸困难、紫绀、泡沫痰等肺水 肿表现，大体病理观察见肺肿胀、边钝圆；组织切片 基